Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Vías de señalización en la remodelación del músculo esquelético, Vías de…
Vías de señalización en la remodelación del músculo esquelético
Propiedades de las miofibrillas
Cada grupo muscular se compone de miofibrillas heterogeneas
Distintas por bioquímica, fisiología y metabolismo
Capacidad de transformarse y remodelarse en respuesta a las demandas ambientales
Diversidad de miofibrillas
En base de la expresión específica de la isoforma de cadena pesada de miosina
Tipo I
Tipo IIa
Tipo II/x
Tipo IIb
De contracción
De contracción rápida
Oxidativas
Involucradas en eventos contractiles tónicos sostenidos
Glucolíticas
Ráfagas repentinas de contracción
Periodos de transición de calcio de gran amplitud
Adaptabilidad de las miofibrillas
La estimulación neuronal reprograma la expresión génica de la miofibrilla
Generalmente mediante el uso de calcio
RELEVANCIA CLÍNICA
Distrofia muscular
La distrofia de Duchenne es un trastorno muscular recesivo ligado al cromosoma X potencialmente mortal
Mutaciones en el gen de la distrofina
Activación de la utrofina estimulado por la calcineurina
Diabetes mielitus tipo 2 y obesidad
Controlada por la fosforilación
Translocan al transportador de glucosa 4 (GLUT 4) a la membrana plasmática
Eliminación de la glucosa
Estimulada por la insulina
Efectos en el músculo esquelético
La sobreexplotación de calcineurina activada en el músculo esquelético evoca un aumento en las miofibras tipo I
Conduce una mejor conducción de glucosa estimulada
Atrofia muscular
Disminución del tamaño de las miofibras
Disminución en la masa muscular total
SARCOPENIA
Perdida crónica de músculo y fuerza por la edad
CAQUEXIA
Atrofia muscular asociada con enfermedad muscular o daño al nervio asociado con el músculo
Tienen un área transversal más pequeña y generan fuerza reducida
NF-kB
Mediador de la citocina factor de necrosis tumoral (TNF) alfa durante la respuesta inflamatoria
Participación de NF-kB en caquexia mediante la supresión de la expresión génica específica del músculo
Promueve la proteolisis
Esteroides anabólicos
Testosterona
Efectos sobre la masa del músculo dependen de la dosis, que varían al músculo esquelético
Vías de señalización en la remodelación de la miofibrilla
Responden a señales
Patológicas
Fisiológicas
FACTOR POTENCIADOR DE MIOCITOS-2 E HISTONA DESACETILASA
MEF(2)/histona desacetilasa
Factor de transcripción enriquezido en músculo
Se une a una secuencia de ADN rica en A/T en regiones de control de numerosos genes específicos
Existen 4 vertebrados
MEF2A
B
MEF2genes
D
Se expresan en patrones distintos pero superpuestos durante la embriogéniesis
Los altos niveles de de proteínas MEF2 son claramente detectables en los linajes de desarrollo de la embriogénesis
Calcineurina/factor nuclear de células T activadas
Proteína fosfatasa heterodimérica
Subunidad A
catalítica
Subunidad B
reguladora
Se activa mediante ondas de calcio sostenidas de baja amplitud
es un sensor de la actividad contractil al detectar las fluctuaciones del calcio
La calcineurina desfoforila el factor nuclear de las células T activadas (NFAT)
La sobreexpresión de calcineurina activada en los mioblastos modula la expresión del gen de las miofibras
Transformación de miofibras de rápidas a lentas
Evidencia adicional del papel de la vía de la calcineurina/NFAT en la remodelación de las miofibrillas
Proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina
HDAC Clase II
Se expresan mucho en el músculo esquelético
Se unen directamente a MEF2
Reprime expresión de genes dependientes de MEF2
Se encuentra una relación con miembros de la familia PKC
Subfamilias como PKC-theta
Coactivador-1 alfa del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas
Mayor capacidad oxidativa y eficiencia metabólica del músculo esquelético
El ejercicio de resistencia induce a la expresión de proteinas y ARNm de PGC-1a
Proteina quinasa activada por ras/mitógeno
Ejercicio de alta intensidad activa esta vía
Inducen la expresión de la cadena pesada de miosina tipo I sin afectar el tamaño de las miofibras
Factor de crecimiento similar a la insulina, Akt y objetivo de rapamicina en mamíferos
Se activa durante la hipertrofia
Los mioblastos cultivados en respuesta al factor de crecimiento similar a la IGF puede ser de una vía Akt
Pablo Vallz
25/11/2022
Morfo-Fisiología Humana I
Segundo Semestre
Bassel-Duby, R. & Olson, E. N. (2006). Signaling Pathways in Skeletal Muscle Remodeling. Annual Review of Biochemistry, 75(1), 19-37.
https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.75.103004.142622