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Métodos de modificação molecular - Coggle Diagram

- - - - Vantagens
        
        Maior probabilidade de um derivado ter as propriedades farmacológicas semelhantes ao do protótipo
        
        Possibilidade de obtenção de compostos farmacologicamente superiores
        
        Probabilidade de obtenção mais econômica
        
        obtenção de dados que auxiliam a elucidação de REA
        
        Métodos gerais
        
        Visão da molécula como um todo
        
        Tipos de métodos
        
        Simplificação molecular
        
        Síntese e ensaio sistemático de análogos mais simples
        
        Replica parcial ou virtual do protótipo
        
        Associação molecular
        
        Replicação molecular
        
        É uma associação de agrupamentos idênticos através de formação de ligações covalentes
        
        Hibridação molecular
        
        É uma associação de agrupamentos diferentes ou mistos através de formação de ligações covalentes
        
        Adição molecular
        
        É uma associação de agrupamentos diferentes mediante forças fracas.
        
        Métodos específicos
        
        Visão de parte das moléculas
        
        Alteração de dimensão e flexibilidade:
        --> Manipulação de grupos volumosos
        --> restrição conformacional
        
        Alterações de propriedades físico-químicas:
        --> Bioisosterismo
        
        manipulação de grupos Volumosos
        
        BLOQUEIO DE METABOLIZAÇÃO
        
        Efeito estérico impedindo aproximação/ligação de
        enzima metabolizadora
        
        AGONISTAS & ANTAGONISTAS
        
        Conversão de agonistas em antagonistas
        ◦ adição de grupos de maior volume, geralmente de caráter lipofílico, adicionando pontos de interação com o receptor sem no entanto causar efeito biológico
        
        Restrição conformacional
        
        Aumento da rigidez da molécula com a finalidade de
        limitar o número de conformações possíveis,
        mantendo a conformação ativa para o alvo desejado e
        eliminando conformações alternativas que possam
        interagir com diferentes alvos.
        
        Modos de fazer restrição
        
        1 more item...
        
        Bioisosterismo
        
        ISÓSTEROS CLÁSSICOS
        ◦ Átomos, grupos de átomos, íons ou moléculas cujas camadas
        eletrônicas externas são semelhantes
        
        Número e disposição de elétrons semelhantes na camada periférica (camada de valência)
        
        Inclui isosterismo entre anéis
        
        Propriedades físicas ou químicas semelhantes
        
        Regra do hidreto de Grimm
        
        Regra empírica
        
        A adição de um átomo de H com um par de elétrons (hidreto) a um átomo fornece um pseudo-átomo apresentando as mesmas propriedades físicas daqueles presentes na coluna imediatamente posterior da Tabela Periódica do átomo inicial
        
        BIOISÓSTEROS
        ◦ Átomos ou grupos de átomos que possuem propriedades
        físicas ou químicas semelhantes e produzem efeitos biológicos semelhantes ao composto-protótipo, mesmo que antagônicas
        
        Grupo químico que substitui um outro grupo em molécula bioativa sem prejuízo substancial para atividade farmacológica
        
        Fatores a considerar
        
        tamanho e volume
        
        distribuição eletrônica
        
        grau de hibridização
        
        polarizabilidade
        
        ângulo de ligação
        
        efeitos indutivo e de ressonância
        
        solubilidade
        
        reatividade química
        ◦ alteração no processo de biotransformação, inclusive perfil de toxicidade
        
        fatores conformacionais
        ◦ possibilidade de formação de ligações de H