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Fármacos Antihipertensivos, EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES, Nombre:…
Fármacos Antihipertensivos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
La acción inicial de los diuréticos tiazídicos disminuye el volumen extracelular al interactuar con un cotransportador de Na+ sensible a tiazidas (SLC12A3) expresado en el túbulo contorneado distal en el riñón esto mejora la excreción de + Na en la orina y disminuye el Gasto Cardiaco
Producen vasodilatación , pero la vasodilatación a largo plazo dada por los diuréticos tiazídicos se desconoce.
efecto hipotensor se mantiene durante la terapia a largo plazo por la disminución de la resistencia vascular debido a la disminución de la resistencia vascular, pero luego el gasto cardiaco vuelve a los valores de pretratamiento y el volumen extracelular vuelve a ser casi normal debido a respuestas compensatorias como la activación del SRAA.
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Hipopotasemia: La depleción de K+ producida por los diuréticos de la clase tiazida depende de la dosis y es variable entre los individuos, de modo que un subconjunto de pacientes puede volverse sustancialmente carente de K+ con el uso de diuréticos.
Esto constituye un factor de riesgo bien conocido para las arritmias ventriculares al reducir la reserva de la repolarización cardiaca.
Reduce la eficiencia diurética: Las tiazidas tienen actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica residual, lo que reduce la reabsorción de Na+ en el túbulo proximal. La incrementada presentación de Na+ en la mácula densa reduce la tasa de filtración glomerular a través de retroalimentación tubuloglomerular.
Si bien este efecto es clínicamente poco significativo en pacientes con función renal normal, se sabe que reduce la eficacia diurética y puede ganar importancia en pacientes con función renal reducida
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ALGUNOS FARMACOS SON:
HIDROCLOROTIAZIDA
Puede abrir canales de K+ activados por Ca2+, lo que conduce a una hiperpolarización de las células del músculo liso vascular, lo que a su vez provoca el cierre de los canales de Ca2+ tipo L y una menor probabilidad de apertura, resultando en una disminución de la entrada de Ca2+ y vasoconstricción reducida.
Dosis: 6.25 a 50 mg/día VO
Dosis máxima: 50 mg/día
Semivida: 9 a 15 horas
CLORTALIDONA
Es un diurético con estructura similar a la de la hidroclorotiazida, y a semejanza de esta última, bloquea el cotransporte de sodio y cloruro en la porción inicial del túbulo distal. Además tiene una potencia antihipertensora 1.5 a 2.0 veces de la hidroclorotiazida.
Dosis: 12.5 a 50 mg/día VO
Dosis máxima: 50 mg/día
Adultos mayores: 25 mg/día
Semivida: 40 a 60 horas
AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
β BLOQUEADORES
Mecanismo de acción
El antagonismo de los receptores adrenérgicos β afecta la regulación de
la circulación a través de una serie de mecanismos,
que incluyen una reducción en la contractilidad miocárdica y la frecuencia cardiaca (gasto cardiaco)
antagonismo de los receptores β1 del complejo yuxtaglomerular reduce la secreción de renina y por ende la actividad de SRAA.
ALGUNOS FÁRMACOS SON:
CARVEDILOL Y LABETALOL: El carvedilol y el
labetalol bloquean los receptores β y los
receptores adrenérgicos α periféricos.
Dosis carvedilol : 12. 5 a 50 mg/día VO
Dosis carvedilol : 12. 5 a 50 mg/día VO
NEBIVOLOL: Constituye otra clase de antagonistas β cardioselectivos que poseen además acciones vasodilatadoras, causadas por la intensificación de la actividad del óxido nítrico. No se sabe si tal facultad confiere mayor eficacia clínica.
Dosis: 2,5 a 5 mg/día VO
Dosis máxima: 10 mg/día
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Deben evitarse en pacientes con enfermedad reactiva de las vías respiratorias (p. ej.,asma) o con disfunción nodal SA o AV o en combinación con otros fármacos que inhiben la conducción AV como el verapamilo.
riesgo de reacciones hipoglucémicas
Los β bloqueadores aumentan las concentraciones de triglicéridos en el plasma y disminuyen las del colesterol HDL sin cambiar las concentraciones de colesterol total.
La interrupción repentina de los β bloqueadores puede producir un síndrome de abstinencia que se debe a la regulación al alza de los receptores β durante el bloqueo, lo que provoca una mayor sensibilidad tisular a las catecolaminas endógenas, lo que puede exacerbar los síntomas de enfermedad de la arteria coronaria
La epinefrina puede producir hipertensión extrema y bradicardia cuando está presente un β bloqueador no selectivo.
BLOQUEADORES α1
Mecanismo de acción
Bloquean selectivamente los receptores α1 adrenérgicos sin afectar los receptores α2 adrenérgicos. Inicialmente, los
bloqueadores α1 reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacitancia venosa
provoca un incremento del reflejo mediado simpáticamente en la frecuencia cardiaca y la actividad de la renina plasmática.
ALGUNOS FÁRMACOS SON:
PRAZOSINA
Dosis : 2. 5 a 20 mg/día VO
DOXASINA
Dosis : 1 a 16 mg/día VO
TERAZOSINA
Dosis:1 a 10 mg/día VO
MEDICAMENTOS SIMPATICOLÍTICOS
DE ACCIÓN CENTRAL
Mecanismo de acción
Bloquean los impulsos simpáticos del SNC. Estos fármacos son agonistas α2-adrenérgicos que actúan por
retroalimentación negativa para disminuir el estímulo simpático de las neuronas simpáticas presinápticas en el SNC.
ALGUNOS FÁRMACOS SON:
METILDOPA
es metabolizado por la
descarboxilasa de aminoácidos l-aromáticos en neuronas adrenérgicas a la α-metildopamina, que luego se convierte en α-metilnorepinefrina, el metabolito farmacológicamente activo.
La α-metilnorepinefrina se almacena en las vesículas secretoras de las neuronas adrenérgicas, sustituyendo NE, de modo que la neurona adrenérgica estimulada ahora descarga α-metilnorepinefrina en lugar de norepinefrina.
La α-metilnorepinefrina actúa en el SNC para inhibir el flujo neuronal adrenérgico del tronco encefálico,probablemente actuando como agonista de los
receptores α2 adrenérgicos presinápticos en el tronco encefálico, atenuando la liberación de norepinefrina y reduciendo así la producción de señales adrenérgicas vasoconstrictoras al sistema nervioso simpático periférico.
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Sequedad en el boca, Sedación, disminución en la energía psíquica y depresión ocasionalmente.
Leucopenia, trombocitopenia, aplasia de glóbulos rojos.
Lupus eritematoso sistémico, Miocarditis, fibrosis retroperineal, Pancreatitis, diarrea, malabsorción
CLONIDINA Y MOXONIDINA
Estos fármacos estimulan los receptores α2A adrenérgicos en el tronco encefálico, lo que produce una reducción del flujo simpático del SNC.El efecto hipotensor se concentraciones plasmáticas de norepinefrina,
agonistas adrenérgicos α2 reducen la presión arterial por los efectos sobre el gasto cardíaco y la resistencia periférica.
Dosis clonidina: 0,1 a 1,6 mg/día VO
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Sedación y xerostomía (acompañada de mucosa nasal seca, ojos secos e hinchazón y dolor de la parótida)
Hipotensión postural y disfunción eréctil. Trastornos del sueño, Inquietud y depresión, Bloqueo AV (nodo AV), Interrupción de fármacos: síndrome de
abstinencia.
RESERPINA
Se une duro a las vesículas de almacenamiento adrenérgico en las neuronas adrenérgicas centrales y periféricos y permanecieron unidos durante periodos prolongados.
La interacción inhibe el transportador de catecolamina vesicular VMAT2, de modo que las terminaciones nerviosas pierden su capacidad de concentrar y almacenar norepinefrina y dopamina, estas se filtran al citoplasma y se metabolizan.
Debido a que la reserpina reduce las aminas tanto en el SNC como en la neurona adrenérgica periférica, es probable que sus efectos antihipertensivos están relacionados con acciones tanto centrales como periféricas.
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Sedación e incapacidad para concentrarse o realizar tareas complejas, Depresión psicótica ocasional, congestión nasal, Exacerbación de la úlcera péptica
BLOQUEADORES DEL CANAL DE
CA+
Mecanismo de acción
La contracción del músculo liso vascular depende de la concentración intracelular libre de Ca2+, la inhibición del movimiento transmembrana de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ sensibles al voltaje puede disminuir la cantidad total de Ca2+ que alcanza los sitios intracelulares.
Los bloqueadores de los canales de Ca2+ producen sus efectos uniéndose a la subunidad α1 de los canales de Ca2+ regulados por el voltaje de tipo L y reduciendo el flujo de Ca2+ a través del canal.
De esta forma, todos los bloqueadores de los canales de Ca2+ reducen la presión sanguínea al relajar el músculo liso arteriolar y disminuir la resistencia vascular periférica.
ALGUNOS FÁRMACOS SON
HIDROCLOROTIAZIDA
Abre los canales de K+ activados por Ca2+, lo que conduce a una hiperpolarización de las células del músculo liso vascular, lo que a su vez provoca el cierre de los canales de Ca2+ tipo L y una menor probabilidad de apertura, resultando en una disminución de la entrada de Ca2+ y vasoconstricción reducida.
Dosis: 6.25 a 50 mg/día VO
Dosis máxima: 50 mg/día
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
edema períferico (edema de tobillo) son los
principales efectos no deseados, surge por un incremento en los gradientes de
presión transcapilares y no por la retención neta de sodio y agua.
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AMLODIPINA
Tratamiento hipertensión arterial
esencial.
Dosis inicial: 5 mg/día oral.
Incrementos: 2.5 mg/día, cada 7-14 días. Mantenimiento: 5 mg - 10 mg/día oral.
Dosis máxima: 10 mg/día oral.
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INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA - ANGIOTENSINA
INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
Mecanismo de acción
Los inhibidores de la ECA inhiben la conversión de Angio I a Angio II. La inhibición de la producción de Angio II reduce la presión sanguínea y mejora la natriuresis.
La ECA es una enzima con muchos sustratos; por
tanto, hay otras consecuencias de su inhibición,incluida la inhibición de la degradación de la
bradicinina, que tiene efectos beneficiosos antihipertensivos y protectores.
.Los inhibidores de la ECA aumentarán la liberación de
renina y la tasa de formación de AngI, al interferir con retroalimentaciones negativas tanto de corto como
de largo plazo sobre la liberación de renina
ALGUNOS FÁRMACOS SON
ENALAPRIL
Es un profármaco que se hidroliza
mediante esterasas en el hígado para producir enalaprilato, el ácido dicarboxílico activo.
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Tos. En 5 a 20% de los pacientes, los inhibidores de la
ACE inducen una tos molesta y seca mediada por la acumulación en los pulmones de bradicinina, sustancia
P o PG.
Hiperpotasemia. La retención significativa de K+ rara
vez se encuentra en pacientes con función renal normal. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden causar hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal o diabetes
Falla renal aguda. La inhibición de la ECA puede
inducir insuficiencia renal aguda en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, estenosis de la arteria en un solo riñón restante, insuficiencia cardiaca
Potencial fetopático. Si se diagnostica un embarazo,
es imprescindible suspender los inhibidores de la ECA lo antes posible. Los inhibidores de la ECA y los ARB se han asociado con defectos del desarrollo renal. Los efectos fetopáticos pueden deberse en parte a la hipotensión fetal
Erupción cutánea. Los inhibidores de la ECA
ocasionalmente causan una erupción maculopapular
Otros efectos secundarios: disgeusia (una alteración o pérdida del
gusto), neutropenia (los síntomas incluyen dolor de garganta y fiebre), glucosuria (derrame de glucosa en la orina en ausencia de hiperglucemia), anemia y hepatotoxicidad.
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
AT1 (ARA2)
Mecanismo de acción
Los bloqueadores del
receptor AngII se unen al receptor AT1 con alta afinidad, y son más de 10 000 veces selectivos para el receptor AT1 sobre el receptor AT2.
Al antagonizar los efectos de AngII, estos agentes
relajan el músculo liso y promueven la vasodilatación, aumentan la excreción renal de sal y agua, reducen el
volumen plasmático y disminuyen la hipertrofia celular.
ALGUNOS FÁRMACOS SON
LOZARTÁN
Aproximadamente el 14% de una dosis
oral del losartán se convierte por CYP2C9 y CYP3A4 en el metabolito ácido 5-carboxílico, EXP3174
(metabolito activo de losartán), que es más potente que el losartán como antagonista del receptor AT1
Dosis inicial: 25 mg - 100 mg oral diario. Se
debe ajustar la dosis de acuerdo con respuesta clínica. En pacientes que reciben diuréticos
o presentan hipovolemia: 25 mg oral diario
Dosis máxima: 100 mg oral diario o dividida en
2 dosis.
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
hipotensión, hiperpotasemia y función
renal reducida, incluida la asociada con estenosis bilateral de la arteria renal y estenosis en la arteria renal de un solo riñón.
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INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
RENINA
Mecanismo de acción
inhiben la escisión de
AngI del angiotensinógeno por la renina, una reacción enzimática que es el paso limitante de la velocidad para la generación posterior de AngII.
ALGUNOS FÁRMACOS SON
ALISKIRENO
o es un no-péptido de bajo peso molecular y
un potente inhibidor competitivo de la renina
Se une al sitio activo de renina para bloquear la conversión de
angiotensinógeno a AngI, lo que reduce la consiguiente producción de AngII.
Dosis oral: 150 a 300 mg/día VO
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VASODILATADORES
Mecanismo de acción
compuestos de esta
categoría disminuyen la resistencia periférica porque relajan el músculo liso vascular y de manera
concomitante activan mecanismos que “defienden” la presión arterial, en particular el sistema
nervioso simpático, el sistema de renina-angiotensina aldosterona y la retención de sodio.
ALGUNOS FÁRMACOS SON
HIDRALAZINA
Relaja directamente el músculo liso arteriolar con poco efecto sobre el músculo liso venoso.
Los mecanismos moleculares que median esta acción
no son claros, pero en última instancia pueden implicar una reducción en las concentraciones de Ca2+ intracelular
Los mecanismos potenciales incluyen la inhibición de la
liberación de Ca2+ inducida por trifosfato de inositol desde sitios de almacenamiento intracelular, apertura
de canales de K+ activados por Ca2+ de alta conductividad en células del músculo liso y activación
de la vía de ácido araquidónico, COX y prostaciclina que explicaría la sensibilidad a NSAID.
La vasodilatación inducida por hidralazina se asocia
con una potente estimulación del sistema nerviososimpático, probablemente debido a reflejos mediados
por barorreceptores, lo que da como resultado un
aumento de la frecuencia cardiaca y la contractilidad,
aumento de la actividad de renina plasmática y retención de líquidos.
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Dolor de cabeza, náuseas, rubor,
hipotensión, palpitaciones, taquicardia, diarrea y angina de pecho.
Isquemia miocárdica.
Retención de sal con el desarrollo de
insuficiencia cardiaca congestiva
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MINOXIDIL
no está activo in vitro sino que
debe ser metabolizado por la sulfotransferasa hepática
El sulfato de minoxidil relaja el músculo liso vascular en sistemas aislados donde el fármaco original está
inactivo.
El sulfato de minoxidil activa el canal de
K+ modulado por ATP que permite la salida de K+, y causa hiperpolarización y relajación del músculo liso.
Dosis minoxidil: 2.5 a 80 mg/día VO
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
pueden ser graves, se dividen en tres
categorías principales: retención de líquidos y sal, efectos cardiovasculares e
hipertricosis.
Isquemia miocárdica
Insuficiencia cardiaca
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NITROPRUSIATO SÓDICO
nitrovasodilatador que actúa liberando NO.
NO activa la ruta de la guanililciclasa-guanosina
monofosfato cíclico-proteína cinasa G, lo que lleva a la vasodilatación, imitando la producción de NO por las
células endoteliales vasculares, que está alterada en muchos pacientes hipertensos.
El mecanismo de liberación de NO a partir de
nitroprusiato no es claro y probablemente involucre vías enzimáticas y no enzimáticas.
Para crisis hipertensiva
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EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
corto plazo del
nitroprusiato se deben a una vasodilación excesiva, a una hipotensión y a sus
consecuencias (náuseas, arcadas, diaforesis, aprensión, inquietud, dolor de
cabeza, malestar retroesternal, palpitaciones, mareo, y dolor abdominal)
puede empeorar la
hipoxemia arterial en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Uso de los bloqueadores α1 para la hipertensión es el llamado fenómeno de primera dosis.
La hipotensión ortostática sintomática ocurre dentro de 30-90 minutos (o más) de la dosis inicial del medicamento o después de un aumento de la dosis.
Después de las primeras dosis, los pacientes desarrollan una tolerancia a esta marcada respuesta hipotensora.
uso de doxazosina como monoterapia para la hipertensión aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva.
Efectos colaterales (astenia, congestión nasal, mareos, palpitaciones, fatiga, nauseas, cefalea, vértigos, edema, sequedad bucal, incontinencia urinaria,
Nombre: Brighite Nayeli Pérez
Bibliografía
Eschenhagen, T. (2019). Capítulo 28: Tratamiendo de la hipertensión. En L. Brunton, R. Hilal, & B. Knollmann. (13ª Ed.), Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la
Terapéutica. (pp. 507 - 525). Ciudad de México: McGraw-Hill Education.
Grossman, S. & Porth, C. (2014). Porth Fisiopatología. Alteraciones de la salud. Conceptos básicos. (9na Ed.). Barcelona: Wolters Kluwer.
Kotchen, T. (2016). Capítulo 298: Vasculopatía hipertensiva. En D. Krasper, S. Hauser, J. Jameson, A. Fauci, D. Longo, & J. Loscalzo. (19ª Ed.), Harrison. Principios de medicina interna.
(pp. 1611 - 1627). Ciudad de México: McGraw-Hill Education.
Ministerio de Salud Pública. (2019). Hipertensión arterial: Guía de Práctica Clínica (GPC). Quito: Dirección Nacional de Normatización. Recuperado de
https://www.salud.gob.ec/wpcontent/uploads/2019/06/gpc_hta192019.pdf
