Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
CDK - Coggle Diagram
CDK
Los Mitógenos y el Ciclo Celular
Los organismos unicelulares, se dividen cuando hay suficientes nutrientes en el entorno
En los organismos pluricelulares, la mayoría de las células permanecen en G0, hasta que la división celular se desencadena por mitógenos.
Los mitógenos suelen ser pequeñas proteínas o péptidos secretados en respuesta a diferentes estímulos
Los mitógenos pueden unirse al dominio extracelular de los receptores de tirosina quinasa induciendo la dimerización del receptor y la autofosforilación de sus dominios intracelulares
Lo que permite la fosforilación y la activación de las moléculas intracelulares descendentes que participan en múltiples vías de señalización.
Las cascadas de la proteína quinasa activada por mitógenos o MAP quinasa son un tipo de vía de señalización inducida por la unión del mitógeno al receptor.
Esta vía comienza con la activación de la pequeña GTPasa unida a la membrana denominada Ras por el receptor.
El Ras activo desencadena la cascada de cinasas MAP que incluye una serie de proteínas cinasas.
Luego la MAPK activa se transloca al núcleo, donde activa los factores de transcripción reguladores, incluido Myc.
1 more item...
Inhibición de la actividad de los CDK
En las transiciones del ciclo celular, la actividad de las Cdk está regulada por múltiples proteínas
Esto garantiza un crecimiento celular controlado, la replicación completa del ADN y la distribución mitótica de los cromosomas a las células hijas
Sin las proteínas reguladoras, una célula anormal se desarrolla sin control, dando lugar a enfermedades como el cáncer.
Las Cdks sólo son activas cuando se unen a la ciclina, por lo que la degradación de la ciclina deja a las Cdks inactivas e incapaces de promover la transición a la siguiente fase del ciclo celular.
Los inhibidores de Cdk o CKIs, como p16, p21 y p27, regulan la actividad de Cdk mediante cambios conformacionales inhibitorios.
Los daños en el ADN en la fase G1 también pueden desencadenar la proteína supresora de tumores.
Los complejos G1/S-Cdk y S-Cdk se unen y son inhibidos por p21, deteniendo las células en la fase G1 y dejando tiempo suficiente para la reparación del ADN.
Cuando se dan las condiciones favorables para la progresión del ciclo celular, p27 se degrada, restaurando la actividad de Cdk y promoviendo la transición celular
La s-Cdk Inicia la Replicación del ADN
En los eucariotas, la replicación del ADN tiene lugar durante la fase S del ciclo celular.
Las cinasas dependientes de ciclinas de la fase S, o SCDK, son complejos enzimáticos que participan en el control del ciclo celular durante la fase S.
Este sistema de control garantiza que cada nucleótido del genoma se copie sólo una vez durante la replicación.
Durante la fase G1 temprana del ciclo celular, las proteínas reguladoras Cdc6 y Cdt1 se unen a los ORCs, y ayudan al ensamblaje de un conjunto de proteínas llamadas proteínas MCM en complejos de anillos inactivos en el ADN adyacente
Las MCM funcionan como helicasas del ADN para la replicación.
Al inicio de la fase S, las S-CDKs se activan y desencadenan el disparo del origen, o inicio de la replicación del ADN, fosforilando proteínas iniciadoras específicas.
Estos complejos activan las helicasas del ADN y reclutan a la ADN polimerasa, dando lugar a la replicación.
Las S-CDKs no sólo inician la replicación, sino que también impiden que se produzca una nueva replicación en el mismo origen.
Las S-CDK fosforilan las proteínas Cdc6 y Cdt1, promoviendo su liberación de los ORCs, lo que lleva a su degradación, y al desmontaje de los pre-RCs.
La M-Cdk Impulsa la transición a la Mitosis
La transición de una célula a la mitosis se caracteriza por la activación de los complejos M-CDK
Los complejos M-CDK se forman cuando la ciclina M se acumula
En la mayoría de las células, los niveles de ciclina M alcanzan su máximo durante la fase G2
El complejo M-CDK es fosforilado en un sitio activo por la cinasa activadora de CDK, o CAK
La M-CDK es activada en gran medida por la proteína fosfatasa Cdc25.
Durante la profase, la M-CDK también inicia la formación del huso mitótico, que separa los cromosomas en dos células hijas.
Cdc25 elimina los fosfatos que inhiben la M-CDK y suprime la actividad inhibidora de Wee1.