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Principios Generales del tratamiento antimicrobiano - Coggle Diagram
Principios Generales del tratamiento antimicrobiano
Mecanismos de resistencia a agentes antimicrobianos
BASES FARMACOCINÉTICAS DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
Penetración de los antimicrobianos en los compartimientos anatómicos
En muchas infecciones el patógeno causa enfermedad en órganos específicos y no en todo el organismo.
demás, en el interior de dichos órganos pueden infectarse sólo compartimientos patológicos específicos.
Los antibióticos suelen administrarse muy lejos de estos sitios de infección, y para ser eficaz cada fármaco de ese tipo tiene que llegar al sitio en que está el patógeno, es decir, penetrar en el compartimiento infectado
Por ejemplo, el antibiótico levofloxacino alcanza un
índice de concentración máxima de tejido cutáneo/plasma de 1.4; líquido epitelial/plasma de 2.8, y de orina/plasma de 67 (Chow et al., 2002; Conte et al., 2006; Wagenlehner et al., 2006).
Las moléculas hidrófilas se concentran en la bicapa de la membrana bilípida del microorganismo, en tanto que las moléculas hidrófilas tienden a concentrarse en la sangre, el citosol y otros compartimientos acuosos
Por el contrario, cuanto mayor carga eléctrica tenga una molécula y mayor sea su tamaño, menor será su penetración por las membranas y por otras barreras físicas
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Compartimientos farmacocinéticos
Una vez que el antibiótico penetró en el sitio de la infección, puede pasar por procesos de eliminación y distribución distintos de los que tienen lugar en la sangre.
Los sitios en que difieren los perfiles de concentración/tiempo, uno del otro, son considerados compartimientos farmacocinéticos distintos, por lo que se considera que el cuerpo humano está dividido en múltiples compartimientos
Las concentraciones de antibióticos se pueden analizar si se utiliza cualquier número de dichos compartimientos y se elige el número mejor de compartimientos basado en el número mínimo de aquellos que podrían explicar de manera suficiente los hallazgos
El modelo también se define como abierto y no abierto; el primero es aquel en que el fármaco es eliminado del organismo procedente del compartimiento (como los riñones).
nismo procedente del compartimiento (como los riñones). Es necesario especificar también el orden en que se lleva a cabo dicho proceso (cap. 2): el proceso de primer orden guarda relación directa con la concentración del fármaco D o [D]
una persona tiene neumonía y el patógeno está
en el líquido del epitelio pulmonar (ELF, epithelial lining fluid). El individuo ingiere un antibiótico que se absorbe del tubo digestivo (g) a la sangre o al compartimiento central (compartimiento 1) como un ingreso de primer orden
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Farmacocinética poblacional y variabilidad de la respuesta a un fármaco.
Los elementos fundamentales para los modelos que son indispensables en la farmacocinética poblacional partieron y evolucionaron de una serie de publicaciones hechas por Lewis Sheiner
Incluso si se administra la misma dosis al mismo paciente en dos ocasiones distintas, él puede mostrar un perfil de concentración/tiempo del fármaco diferente entre las dos ocasiones
a variabilidad se refleja en el nivel de parámetros farmacocinéticos de los compartimientos, como ka, k12, k21, SCL, V
Además, también contribuyen a dicha variabilidad índices antropométricos como peso, talla
Incluso cuando se toman en consideración estos factores, queda variabilidad residual debido al ruido del cálculo, la variabilidad de los estudios y factores inexplicables
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TRASCENDENCIA DE LA VALORACIÓN DE LA SUSCEPTIBILIDAD EN LOS BUENOS RESULTADOS DE LOS ANTIMICROBIANOS
Bacterias
En el caso de las bacterias, las pruebas de dilución utilizan antibióticos en concentraciones con diluciones seriadas, en agar sólido o en caldos que contienen un cultivo del microorganismo por identificar o “problema”
concentración inhibitoria mínima (MIC, minimum inhibitory concentration)
Los sistemas automatizados también utilizan un método de
dilución en caldos
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Hongos.
n el caso de hongos que son levaduras (como Candida) los métodos para valorar la susceptibilidad son similares a los usados en bacterias.
las definiciones de la MIC cambian con el fármaco y el tipo de levadura, de modo que se han impuesto umbrales de disminución de 50% en la turbidez en comparación con los testigos a 24 h, u 80% a las 48 h o desaparición total de la turbidez.
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Virus.
En los estudios fenotípicos de VIH, se extrae del plasma el RNA del VIH del paciente y se amplifican los genes en busca de sitios en que actuarían los antirretrovirales, como sería la transcriptasa inversa y la proteasa
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Parásitos.
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Mecanismos de resistencia a agentes antimicrobianos
Resistencia por la menor penetración del fármaco en el interior del patógeno.
La membrana externa de las bacterias gramnegativas es una barrera permeable e impide que grandes moléculas polares penetren en el microorganismo