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TÓPICO 7 PORTIFÓLIO, Norepinefrina - Coggle Diagram

- - - - α
        
        α1
        
        atuam na constrição dos vasos sanguíneos
        
        α2
      - β
        
        β1
        
        Atua no coração, com efeito:
        
        cronotrópico
        
        inotrópico
        
        aumentando a pressão arterial
        
        β2
        
        atua nos brônquios, com efeito broncodilatador
  - - - atua tanto nos receptores α, quanto nos receptores β, tendo baixa seletividade
        
        É metabolizada pelas enzimas MAO (metaboliza a região da amina) e COMT (metaboliza o anel catecólico)
        
        O anel interage por interação hidrofóbica com a fenilalanina; as hidroxilas do anel catecólico interagem por ligação de H com a serina; e a amina interage por ligação iônica com o aspartato
  - - - radicais de substituição
        
        Um dos hidrogênios ligados ao N
        
        CH3
        
        seletividade aos receptores α
        
        Isopropil (CHCH3CH3)
        
        seletividade aos receptores β, porém não distingue β1 de β2
        
        O tamanho do substituinte altera a interação com o receptor, uma vez que as cavidades doo receptor possuem tamanhos diferentes
        
        Terc-butil [C(CH3)3]
        
        seletividade aos receptores β2
        
        aril-alquil
        
        O aumento da distância da cadeia caracteriza outra forma de interação com os receptores β2
        
        Aumenta a lipofilicidade, aumentando o tempo de ação do fármaco
        
        Uma das hidroxilas do anel catecólico, porém manter ao menos uma ligação de H com a Serina
        
        Diminui a metabolização pela ação da enzima COMT
        
        Hidrogênio do carbono α
        
        não devem ser grupos grandes, somente CH3 ou CH2CH3
        
        Bloqueia a metabolização pela ação da enzima MAO
  - - - Ariloxipropanolamina
        
        Aromático ou heteroaromático
        
        seletividade β, não distingue β1 de β2
        
        substituinte em 4´
        
        seletividade β1
        
        β1 possui uma determinada cavidade a qual não está presente em β2
        
        Portanto, quando o substituinte arila tiver um radical em 4´que aumente consideravelmente o tamanho da molécula, esta passa a ocupar a cavidade apenas presente em receptor β1
        
        substituintes volumosos em um H ligado ao N
        
        seletividade β, não distingue β1 de β2
    - - uso de cavidades não ocupadas pelo agonista
      - interações adicionais (tipicamente hidrofóbicas)
      - deformações inativas dos receptores = conformação inativa