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TÓPICO 5 PORTIFÓLIO - Coggle Diagram
TÓPICO 5 PORTIFÓLIO
Métodos de Modificação Molecular
Descoberta e desenvolvimento de fármacos
Origem Natural
Fontes Animais
Fontes Vegetais
Fontes Microbianas
Fontes Marinhas
Venenos e Toxinas
Origem Sintética
A partir de outros fármacos
Orientado a partir do alvo
Química Farmacêutica
Etapas
Descoberta: escolha do alvo
triagem (filtrar)
tentativa e erro
Observação acidental
acaso
exploração de informação biológica
baseado em estrutura/ligante
Otimizar: melhorar para interagir com o alvo
Desenvolvimento: melhorias na
farmacocinética
Modificação Molecular
Gerais
Visão da molécula como um todo
Simplificação - ex: tirar anéis para adquirir flexibilidade; priorizar cargas e pontos de ionização
Associação
Replicação: unir moléculas iguais através de ligação covalente
Hibridação: unir moléculas diferentes ou mistos através de ligação covalente
Adição: associação de grupamentos através de ligações fracas
podem adicionar a molécula ações complementares
Especiais
Visão de partes da molécula
alterações espaciais
moléculas de grupos volumosos
Depende da referência
Pode aumentar a afinidade ao receptor, diminuindo a competição com a molécula original
Pode ter como consequência a conversão do agonista em antagonista
O aumento do volume pode ser suficiente para impedir a metabolização por enzimas
restrição conformacional
se um fármaco possui muitas conformações, isso pode diminuir sua potência e aumentar sua dificuldade em se ligar ao seu receptor
Assim, para que haja a restrição conformacional é necessário atribuir rigidez a molécula
Adicionar dupla ligação
Adicionar grupos com pequenos volumes, forçando impedimento estérico não coplanar (efeito orto)
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Criar anéis
alteração de propriedades físico-químicas
bioisosterismo
baseia-se na semelhança de grupos presentes na molécula, levando em consideração:
características eletrônicas
propriedades físico-químicas
propriedades estéricas
Isósteros
átomos, grupos de átomos, íons ou moléculas que tenham o mesmo número de elétrons na camada de valência -
Regra do Hidreto de Grimm
ex: átomos da mesma família na tabela periódica (F, Cl, Br...)
Bioisósteros: átomos ou grupos de átomos que possuem propriedades físicas ou químicas parecidas e produzem efeitos biológicos semelhantes ao composto protótipo
ex: OH e CH2OH
Classes de bioisosterismos especiais
ácidos
Aromáticos
Volume
Alguns fatores a se considerar
Tamanho e volume
grau de hibridação
ângulo de ligação
solubilidade
reatividade química