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RECONOCIMIENTO Y ACTIVACIÓN EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO, INTEGRANTRES:…
RECONOCIMIENTO Y ACTIVACIÓN EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
RECEPTORES DE ANTÍGENO
Tipos
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS T (TCR)
ESTRUCTURA
2 cadenas unidas por enlaces covalentes
una alfa
una beta.
CONSTITUIDO DE
proteínas de membrana
fracción extracelular
fracción transmembranal
fracción intracelular
POSEE -----------------
POSEE
Dos regiones
Región variable (V)
Se tiene una variable alfa y otra beta
Están en el extremo amino
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Región Constante (C)
Se tiene una constante alfa y otra beta
Están en el carboxilo
Dominio extracelular
Intracelular
dentro de la célula
Transmembranal
pasa por la membrana
Dominios comunes (dominios de inmunoglobulina)
Encontrados en las proteínas o cadenas alfa y beta.
Unidos por unos puentes disulfuro
RECONOCE
péptidos de longitudes específicas (8-10 aa) (10-13 aa)
Péptidos deben estar unidos a moléculas del MHC
Iones metálicos
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS B (BCR)
ESTRUCTURA
Identifica a la de su anticuerpo, excepto por una pequeña porción del grupo
CONSTITUIDO DE
2 cadenas pesadas
Tiene un dominio amino y uno carboxilo
Tiene 5 o más dominios de inmunoglobulina
segundo dominio de inmunoglobulina es constante y se denomina CH1 (constate pesada 1)
tercer dominio de inmunoglobulina es constante y se denomina CH2 (constate pesada 2)
primer dominio de inmunoglobulina se denomina VH (variable pesada)
cuarto dominio de inmunoglobulina es constante y se denomina CH3 (constate pesada 3).
Así con siguientes dominios…
2 cadenas ligeras
Tiene un dominio amino y uno carboxilo
Tiene 2 dominios de inmunoglobulina
primer dominio de inmunoglobulina va a ser variable VL (variable ligera).
SIEMPRE va a tener solo 1 región constante que sería el segundo dominio CL (constante ligera).
POSEE
receptores tipo toll por lo que se activa solo
Anticuerpos: Región bisagra BCR
tienen brazos con la capacidad de estirarse o encogerse gracias a su zona de bisagra
dominio extracelular, transmembranal e intracelular, pero se diferencia en el tipo de cadenas que le constituyen
Generalidades
¿Que son?
Son receptores complejos expresados por linfocitos
Localización
superficie celular
Función
capacidad de reconocer una vasta variedad de moléculas (“antígenos”) de los agentes infecciosos
DISTRIBUCIÓN CLONAL DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENO
parte del linfocito que se clona es su receptor
A cada linfocito con su receptor particular y su progenie se le conoce como “clona”
Las clonas se diferencian por la región variable del receptor
contiene el sitio de unión al antígeno.
Ejemplo
Una clona Z tendrá el receptor de antígenos que reconoce específicamente al antígeno Z
COMPLEJO PÉPTIDO-MHC
Genes que codifican el MHC son los genes del HLA o del antígeno leucocitario humano
gen HLA
En hermanos gemelos si se analiza si HLA hay un 30% de coincidencia. En desconocidos es 1%.
son importantes para los trasplantes
Está constituido de
genes polimórficos (variables)
son para el MHC 1– HLA de tipo A, B y C. y para el MHC 2– HLA de tipo DP, DQ y DR
genes no polimórficos
son los que codifican para las citocinas proinflamatorias
herencia de HLA es codominante
son las más variables (altamente polimórficas) que se tiene, hay muchas isoformas
proteínas más polimórficas del ser humano (isoformas)
Conjunto de glicoproteínas que están en las membranas de la célula
codificadas en el cromosoma 6
Tiene cerca de 3500 kilo bases
Existen dos clases
Clase I (MHC1)
Activan a los linfocitos T CD8
Se encuentran en todas las células nucleadas
Forma una hendidura con los dominios alfa 1 y alfa 2
sitio donde exhibe un péptido al TCR.
Exhibe péptidos de origen endógeno
constituidas de
una cadena alfa (ALFA 1, 2 y 3)
una beta 2 microglobulina (única)
Genes MHC1
antígeno leucocitario humano HLA A,B,C
unen péptidos de proteínas intracelulares procesadas en el citoplasma de las CPA
Mediante proteosomas
ocurre en el retículo endoplásmico
una vez formado el complejo péptido, se transporta a la membrana celular
Clase II (MHC2)
Se encuentran en
células dendríticas
linfocitos B
células endoteliales
epitelio del timo
monocitos
Exhibe lo exógeno
Activan a linfocitos T CD4
Genes del MHC2
antígenos leucocitario humano HLA: DP, DQ,DR
constituido de
una cadena beta
forma un bolsillo con alfa 1 y beta 1
una cadena alfa
Presentan
péptidos de proteínas extracelulares endocitadas por las CPA,10 procesadas en los lisosomas para obtener el péptido y acoplarlo dentro de dicha vesícula
Patología asociada
ARTRITIS REUM ATOIDE
fuertemente ligada a
MHC clase II HLADRB1*
principal función es presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4+,
MHC clase II DRB1*0401.
es causada por antígenos artritogénico no identificado
El antígeno pudiera ser cualquier antígeno exógeno
proteínas virales
proteína endógena
¿que es?
trastorno autoinmunitario que ocurre cuando el sistema inmunitario ataca por error los tejidos del cuerpo
la afección puede dañar distintos sistemas corporales, incluida la piel, los ojos, los pulmones, el corazón y los vasos sanguíneos.
Restricción del MHC
Se tiene el MHC con una hendidura en donde va a estar el péptido que proviene del antígeno.
MHC exhibe los péptidos y dependiendo del rango de aminoácidos que tenga el TCR lo va a reconocer o no
La mayoría de péptidos que se exhiben no son patogénicos
INTEGRANTRES:
KATHERINE ALMAGRO
ERICK MORILLO
KARLA GUERRA