Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
LES, ALTRE MANIFESTAZIONI - Coggle Diagram
LES
QUADRO CLINICO
Intensità varibile da pz a pz ma anche nello stesso pz in fasi diversi della vita perchè ha andamento remittente-ricorrente (remitting-flare)
MANIFESTAZIONI COSTITUZIONALI (70-90%)
Aspecifiche --> attribuiti a fatti intercorrenti --> ritardo nella diagnosi
- Febbre bassa (se alta sospetto infezione)
- Astenia
- Calo ponderale
MANIFESTAZIONI CUTANEE
Manifestazioni cutanee tipiche in assenza di manifestazioni sistemiche e di autoab --> lupus eritematoso cutaneo con incidenza 2-3 volte superiore rispetto al LES.
NON MALATTIA-SPECIFICA
- Vascolari: vasculite, sd di Raynaud, tromboflebite...
- Alopecia
- Epdermolisi bollosa acquisita, pemfigo eritematoso, pemfigoide bolloso, orticaria...
MALATTIA-SPECIFICA
LUPUS CUTANEO
ACUTO
- Eritema malare (a farfalla): manifestazione scatenata dalla luce solare, area degli zigomi e del dorso del naso si manifesta come eritematosa, edematosa.
- Eritema morbilliforme diffuso
In entrambe i casi guarigione senza esiti cicatriziali (talvolta iperpigmentazione) e non ipercheratosiche.
SUBACUTO
- Lupus subacuto anulare policiclico: lesioni anulari
- Lupus subacuto psoriasiforme: placche papulosquamose.
Nelle aree fotoesposte, guarigione senza esito cicatriziale o con aree di ipopigmentazione.
CRONICO
- Lupus discoide = placche eritematose rotondeggianti a margini ben definiti ed infiltrate in corrispondenza di cuoio capelluto, volot, dietro orecchie e collo.
Tendenza all'ipercheratosi, guarigione con cicatrici.
MANIFESTAZIONI NERVOSE
- Nel 40% dei casi prima della diagnosi, nel 60% entro il primo anno dalla diagnosi.
- Manifestazioni neurologiche: soprattutto SNC, cefalea, convulsioni, eventi cerebrovascolari.
- Manifestazioni psichiatriche: sd depressive, psicosi, disturbi di affettività e delle funzioni cognitive.
- Quadri misti
Valore prognostico negativo (aumento mortalità), causati da ictus ed azione di autoAb contro ag specifici del cervello.
MANIFESTAZIONI OCULARI
- Dovuti alla patologia: essudati retinici cotonosi.
- Dovuti alla tp cronica: cataratta e glaucoma da corticosteroidi e danno retinico da tp antimalarica prolungata.
MANIFESTAZIONI CARDIOVASCOLARI
- Pericardite: a volte asintomatica, nella maggior parte dei casi versamento pericardico modesto ma raramente tamponamento cardiaco.
- Miocardio: raramente interessato
- Endocardio: soprattutto stenosi ed insufficienza della mitrale.
- Aterosclerosi accelerata
MANIFESTAZIONI POLMONARI
Frequente ma non severo.
- Pleurite con versamento modesto bilaterale
- Interessamento del polmone: polmonite lupica acuta, interstiziopatia polmonare ed embolia polmonare.
MANIFESTAZIONI GI ED EPATICHE
- Peritoneite
- Ascite: sterile all'esame colturale, necessita esclusione di altre cause come sd nefrosica o pericardite costrittiva.
- Vasculite intestinale.
TRATTAMENTO
TP DI INDUZIONE E PREVENTIVA DELLE RIACUTIZZAZIONI
In base ad attività malattia:
- Moderata: basse dosi corticosteroidi ed antimalarici.
- Media: dosi media di corticosteroidi + immunosoppressori (ciclosporina, methotrexato)
- Elevata: alte dosi di corticosteroidi e ciclofosfamide + mantenimento con farmaci meno tossici.
Unico farmaco biologico approvato = Belimumab = ab monoclonale umano che inibisce proteina responsabile della sopravvivenza dei linfociti B e della loro trasformazione in plasmacellule.
TP DI SUPPORTO
Per riduzione dei fattori a lungo termine di tp e di malattia. Esempi: vit D per trattamento osteoporosi secondaria a trattamento con corticosteroidi, vit C e calcio per trattamento delle fratture e della cataratta da corticosteroidi, antiaritmici, anticonvulsivanti, anti-ipertensivi.
EZIOLOGIA
Multifattoriale
- Fattori genetici: ipotesi sostenuta da familiarità, concordanza tra gemelli eterozigoti (25-50%) e prevalenza etnica. HLA-DR2 e D3
- Fattori ormonali: soprattutto nelle donne perchè estrogeni hanno ruolo attivante il sistema immunitario.
- Fattori ambientali: raggi UV che potrebbero determinare riacutizzazione o insorgenza del quadro e fattori virali 8soprattutto EBV).
Questi determinano squilibrio del SI con disfunzione dei T, attivazione dei B ed alterata produzione di citochine. Principali meccanismi di danno associati a formazione di IC e attività degli autoAb.
-
EPIDEMIOLOGIA
- Esordio 15-40aa (età fertile, ruolo favorente degli estrogeni)
- Soprattutto donne (6-10:1)
- Predisposizione maggiore per etnia afro-americana seguita da ispanica ed asiatica.
DIAGNOSI
- Aumento VES
- PCR invariata o sproporzionata rispetto ai valori della VES
- Ipergammaglobulinemia
- Ipocomplementemia (C3e C4) sia per consumo, sia per difetti genetici.
- Ampia gamma di autoAb: ANA (contro ag nucleari, nel 90% dei pz, non si associano a particolari manifestazioni o fasi della malattia), anti-dsDNA (DNA nativo, 40-60% dei pz, associato ad impegno renale e riacutizzazione), anti-RNP, Ro/SSA, La/SSB (contro ag nucleari estraibili), contro ag eritrocitari, piastrine e neutrofili.
PROGNOSI
- Sopravvivenza a 10aa = 80-90% (aumento per introduzione farmaci immunosoppressori, diagnosi e tp precoce, adeguati protocolli tp)
- Tuttavia comorbilità legate a patologia e trattamento prolungato
- Picco bimodale di mortalità: nei primi 5aa associato ad attività di malattia ed infezioni opportunistiche per tp immunosoppressiva, dopo per neoplasie e danno accumulato.
ALTRE MANIFESTAZIONI
MUSCOLOSCHELETRICHE
- Atralgie ed artriti: artrite simmetrica, non erosiva che interessa piccole articolazioni di mani, polsi e ginocchia. Non si associa a deformità. In realtà due forme di artrite deformante: artrite di Jaccoud (deformità per lassità delle capsule articolari, tendini e legamenti) ed artropatia in corso di Rhupus (poliartrite erosiva simmetrica, clinicamente indistinguibile dalla AR)
- Mialgie
- Fibromialgia
- Osteonecrosi (soprattutto testa femore, testa omero, ossa carpo e metacarpo)
-