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IMPACTO INMUNOLÓGICO DE LA RESTRICCIÓN POR MHC, Refenerncias:, Integrantes…
IMPACTO INMUNOLÓGICO DE LA RESTRICCIÓN POR MHC
Reconocimiento del antígeno mediante los receptores de linfocitos T y B
Los linfocitos reconocen antígenos con un
receptor de membrana celular
El receptor de linfocitos T se llama <<receptor de células T (TCR)>>
reconoce:
Antígenos (péptidos 8-100 aa) asociados a células
Iones metálicos: niquel, berilio, etc.
Péptidos unidos a las moléculas del MHC
tienen:
Dominio altamente polimórfico extracelular
Dominio transmembranal
Dominio no polimórfico intracelular (Ig-like)
Ligandos:
reconoce:
Proteínas cortadas en péptidos y montadas en moléculas (MHC)
Deben ser
procesadas
a péptidos en otras células
para:
Salir a la superficie de estas células
unidas a MHC
Complejo péptido-MHC
El receptor de linfocitos B se llama <<receptor de células B (BCR)>>
reconoce:
Antígenos microbianos
Antígenos asociados a células
Antígenos libres solubles
Cualquier naturaleza bioquímica
Ligandos:
reconoce:
Los antígenos en su forma nativa (no procesada ni presentada)
Un antígeno debe tener dos o más epítopes idénticos para poder unirse a sitios de unón al antígeno de al menos dos BCRs en la membrana del linfocito.
Solo una parte del antígeno se une al sitio de unión del antígeno BCR
Esto genera la SEÑAL DE ACTIVACIÓN
Cada unión del epítope y el sitio de unión al antígeno tienen un nivel de
afinidad
Esto causa una mayor
avidez
Anticuerpos
Monoclonales
Los anticuerpos monoclonales son mezclas de anticuerpos idénticos.
Todas las moléculas de un anticuerpo monoclonal son producidas por la progenie de un único clon de linfocitos B.
El resultado fue que los antígenos inyectados se asociaron a células no linfocíticas, lo que fue una sorpresa
Estudios que mostraban que los antígenos proteínicos que estaban asociados físicamente a los macrófagos eran mucho más inmunógenos
La semivida
Es una medida de cuánto tiempo permanecen estos anticuerpos en la sangre tras ser secretados por los linfocitos B
Unión
Todas las funciones de los anticuerpos dependen de su capacidad para unirse de forma específica a los antígenos.
Un antígeno es cualquier sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o al TCR.
Antígenos
Refleja las propiedades de las regiones V del anticuerpo.
No todos los antígenos reconocidos por linfocitos o anticuerpos secretados específicos son capaces de activar los linfocitos.
Los antígenos polivalentes son importantes desde el punto de vista de la activación del linfocito B
Especificidad
Los anticuerpos pueden ser muy específicos de los antígenos y distinguir entre pequeñas diferencias en la estructura química.
Diversidad
Un individuo es capaz de producir una enorme cantidad de anticuerpos con estructuras diferentes, millones, cada uno con una especificidad distinta.
Maduración de la afinidad
La capacidad de los anticuerpos de neutralizar toxinas y microbios infecciosos depende de la unión fuerte de los anticuerpos.
Funciones efectoras
Están mediadas por las porciones Fc de las moléculas y los isotipos de Ig que difieren en estas regiones Fc realizan funciones distintas.
Presentación del antígeno a los linfocitos T
Para iniciar las respuestas inmunitarias, los antígenos son capturados en su lugar de entrada y concentrados en los órganos linfáticos secundarios
Órganos donde constantemente circulan linfocitos T vírgenes.
Los microbios y los antígenos proteínicos que entran a través de los epitelios son:
Concentrados en los ganglios linfáticos y los antígenos transportados por la sangre son capturados en su mayor parte en el bazo
Los linfocitos T reconocen y responden a los antígenos asociados a células, y no a antígenos solubles de fuera de las células.
MHC presentan antígenos de diferentes compartimentos celulares a diferentes clases de linfocitos T
Los receptores para el antígeno de los linfocitos T CD4 + y CD8 + son específicos frente al MHC
Diferentes tipos celulares actúan como APC activando linfocitos T vírgenes y linfocitos T efectores previamente diferenciados
Las APC exponen complejos péptido-MHC para su reconocimiento por los linfocitos T, y también proporcionan estímulos adicionales
La función presentadora del antígeno de la APC aumenta con la exposición a los productos microbianos.
también reciben señales de los linfocitos que aumentan la función presentadora del antígeno de las APC.
Funciones de otras células presentadoras de antígenos
Macrófagos presentan el antígeno de los microbios fagocitados a los linfocitos T efectores, que responden activando los macrófagos para que maten a los microbios
Los linfocitos B interiorizan antígenos proteínicos y presentan péptidos derivados de ellos a los linfocitos T cooperadores
Todas las células nucleadas pueden presentar péptidos, derivados de antígenos proteínicos citosólicos, a los CTL CD8
Moléculas clase II del MHC y que pueden presentar antígenos a los linfocitos T son las células endoteliales
Genes del MHC
Los locus del MHC contienen dos tipos de genes polimórficos del MHC, los genes clase I y la clase II
Codifican dos grupos de distintas estructuras, y otros genes no polimórficos cuyos productos participan en la presentación del antígeno
Los genes de las clases I y II del MHC son los genes más polimórficos presentes en el genoma de cualquier mamífero.
Los genes del MHC se expresan de forma codominante en cada individuo.
se expresan en casi todas las células nucleadas, mientras que las moléculas clase II del MHC se expresan solo en las DC
Procesamiento de antígenos proteínicos
Las proteínas que se presentan en el citosol son degradadas en los proteosomas para dar lugar a péptidos
Receptores inmunitarios y transducción de señales
Los receptores de la superficie celular sirven para varias funciones principales, como la inducción de señales intracelulares
Los receptores celulares se agrupan en varias categorías en función de los mecanismos transmisores de señales que usan
Las moléculas transmisoras de señales están compuestas por diferentes módulos, cada uno con una función ligadora específica.
Actúan como intercambiadores moleculares que ligan físicamente diferentes enzimas y promueven el ensamblaje de complejos moleculares
Las tirosina cinasas del receptor son proteínas integrales de la membrana que activan un dominio
Los receptores nucleares suelen localizarse en el núcleo o migrar hacia él, donde actúan como factores de transcripción.
Los receptores acoplados a la proteína G actúan activando proteínas ligadoras de guanosina trifosfato
Otras clases de receptores son importantes en el desarrollo embrionario y en algunos tejidos maduros
Familia de receptores inmunitarios
Complejos de receptor que suelen estar compuestos de proteínas integrales de membrana de la superfamilia de las inmunoglobulinas
Familia de receptores inmunitarios abarcan receptores para el antígeno situados en los linfocitos B y T
Las alteraciones en la fuerza de las señales emitidas por el TCR y el BCR influyen en las respuestas de los linfocitos
La señal del receptor para el antígeno es modulada por mecanismos que son exclusivos de esta clase de receptores.
Mayor activación celular por los correceptores.
Modulación de las señales por receptores inhibidores
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Antígeno
constituido por:
Proteína de membrana
Fracción intracelular, extracelular y transmembranal
tiene:
Dos cadenas unidas por
enlaces covalentes
Cadena alfa
Cadena beta
Regiones variables y constantes
Distribución clonal de los receptores de antígeno
Cada linfocito cuenta con un receptor de antígeno específico
A cada linfocito con su receptor particular y su prpogenie se los conoce como una
clona*
Se dice que los receptores de antígeno cuentan con una
distribución clonal
Cada clona se diferencia solamente por la región variable del receptor
MHC
Sus moléculas son glucoproteínas codificadas en la agrupación de grandes genes
Genes se llaman:
Antígenos leucocitarios o HLA
Estructura:
Hendidura que corre a través de su superficie exterior, en el cual pueden unirse diversos péptidos
Estimulará la producción de anticuerpos LB
Se encarga de presentar los péptidos a los LTtCD4+ y CD8+
Restricción por MHC
Los receptores de células T
reconoce:
Características en los antígenos péptídicos y en la molécula de MHC al cual están unidos
MHC tiene una amplia especificidad
exhiben:
Multiples antígenos, con un tiempo de exhibición largo para aumentar las probabilidades de ser reconocido
Los TCR
tienen:
Una especificidad muy fina y
sólo
se une al MHC que exhiba al péptido apropiado
Refenerncias:
Inmunología Celular y Molecular 8va Ed por Abbas, Abul K. -9788490228944-Journal. (2015). Ediciones Journal-Libros Profesionales Para La Salud.
https://www-clinicalkey-com.bibliotecavirtual.udla.edu.ec/student/content/book/3-s2.0-B9788413822068000046
MURPHY, K. WEAVER, C. ;MOWAT, A. Inmunología de Janeway. ed. Ciuedad de México: Editorial El Manual Moderno, 2019. 824 p.
https://elibro.net/es/ereader/udla/131274
. Consultado en: 15 Oct 2022
Integrantes:
Ariela Reyes
Emilio Proaño
