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ÚLCERA PÉPTICA - Coggle Diagram

- - - - Umas das infecç. bacterianas crônicas + comuns
      - Mais de 50% pop. mundial esteja infectada
      - Identif. indivíd. todas idades > mais comum: idade precoce (países em desenvolvimento) quando comparada a nações industrializadas
      - Nações em desenvolvim. > crianças infectadas antes 10 anos
      - Eliminação da bactéria + reinfecção: comum
      - Persiste: crianças mais velhas e adultos
      - EUA: crianças pequenas antes 5 anos; eliminação espontânea; pouca chance de reinfecção
      - EUA: idependente da faixa etária > infecção + comum em negros que em brancos; imigrantes hispânicos e sua primeira geração de crianças são mais propensas do que parente de 2ª geração
      - Fatores de risco
        
        condições de vida e socioeconômicas durante a infância
        
        densidade habitacional
        
        superlotação domiciliar
        
        nº de irmãos
        
        compartilhamento de camas
        
        falta de água quente ou corrente
        
        suceptibilidade genética ao HP
        
        GM > GD (mesmo quando criados separados)
      - Reservatório HP
        
        Seres humanos (principal)
        
        outros: gatos domésticos, primatas em cativeiro e ovelhas > acredita-se q seja de fonte humana
        
        Água contaminada: fonte ambiental HP; HP pode manter-se viável por vários dias na água
      - Transmissão
        
        Pessoa a pessoa: fecal-oral, oral-oral ou gastro-oral
        
        Frequência maior: entre cônjuges e filhos de indivíd. infectados
        
        Fecal-oral: HP pode ser cultivada a partir de fezes diarreicas e vômitos
        
        Oral-oral: frequência de transmissão não conhecida; HP na placa dentária e na saliva > questionável
        
        Secreções gástricas infectadas: infecção iatrogênica > instrumentos gástricos, endoscópicos e acessórios endoscópicos inadequadamente desinfectados
        
        Gastroenterologistas + enfermeiros > maior risco > contato ocupacional com secreções gástricas infectadas
    - - Bactéria peculiar > adaptada p/ viver no ambiente ác. do estômago
      - Forma espiral + múltiplos flagelos unipolares > move-se através do muco permanecem protegidas do baixo pH gástrico
      - Produzem urease: enzima q hidrolisa ureia à amônia alcalina e CO2 > permitindo que as bactérias controlem o pH de seu microambiente
      - Urease: base para testes diagnósticos > teste respiratório com ureia marcada e teste rápido de urease em biópsias para detecção da infecção por este micro-0rganismo
      - Ao ganhar acesso ao hospedeiro > H. pylori reconhece e adere a recept. superfície do epitélio gástrico, colonizando a mucosa de forma crônica > estimulando inflamação + resposta imune sistêmica
    - - Depende
        
        Fatores bacterianos: q permitem a colonização + adaptação ao ambiente
        
        Fatores do hospedeiro: resposta > contribui p/ alterações fisiológicas e histológicas no hospedeiro
        
        Fatores ambienais
    - - Exposição da bactéria baixo pH: aumenta a expressão de genes codificando proteínas + genes q codificam a urease
      - Urease: ajuda o micro-organismo a se adaptar ao meio gástrico; tem função ótima em 2 diferentes pH: 7,2 e 3
      - HP: é capaz de estimular mecanismos moleculares p/ promover sua migração p/ ambiente + favorável abaixo da camada de muco.
      - HP: tropismo estrito pela mucosa gástrica ou locais intestinais nos quais haja metaplasia gástrica
      - HP raramente coloniza porções + profundas da mucosa glandular gástrica > são encontradas 0 -glicanas que prejudicam o seu crescimento
      - HP reduz a expressão do inibidor de protease de leucócito secretor (moléc. antimicrobiana) > um dos elementos da resposta do hospedeiro
      - Expressão de receptores (cél.hospedeiras) > permite a ligação HP; antígenos de Lewis (Le) expressos na céls hospedeiras servem de recept. p/ ligação bacteriana
      - BabA (produtos de genes bacterianos) > agem como ligantes bacterianos para o receptor Leb
      - Genótipo BabA > tbm ligam-se a mucina; genótipo babA2 > +associado a inflamação, úlcera duodenal e câncer gástrico
      - HP tbm liga-se > complexo molecular de cadeia invariante + antígenos de leucócitos humano classe II (HLA) expressos na superfície do epitélio gástrico
      - Moléc. do complexo de histocompatibilidade principal (MECII)> expressão aumentada em infecções; formam os primeiros receptores de cél.epitelial para HP
      - A ligação da urease a células epiteliais via MHC classe II foi suficiente para induzir apoptose; mas recentemente mostrou-se que a proteía "trefoil" gástrica, TFF1, funciona como um receptor para HP
      - Os receptores de padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) também têm sido examinados em relação a seu papel na ligação de HP a cél. hospedeira; receptores do tipo Tal! (TLR) são unia família de PAMP, com especificidade aparente p/ várias moléculas bacterianas
      - LPS de H. pylori estimula monócitos e respostas de células
        epiteliais gástricas via TLR4
      - TLR5 liga flagelinas bacterianas e, de maneira
        similar ao TLR2, induz unta resposta sinalizadora que pode sencadear inflamação aguda. H. pylori produz flagelina
        que liga-se à TLRS e ativa uma resposta in vitro
      - Após a migração de HP para o epitélio gástrico > HP adere as cél.hospedeiras + pode lesar estas céls. a fim de obter nutrientes do exsudato ou transudato inflamatório subsequente
      - Todas a.q linhagens de HP possuem o gene vacA, sendo que niais da metade expressa a citotoxina vacuolizante (VacA) > adere às células epiteliais via interação com proteíno-tirosina fosfatases
    - - Resposta do hospedeiro pode desempenhar papel direto no câncer gástrico >heterogeneidade nas regiões do genoma que controlam a magnitude da inflamação está associada ao
        câncer relacionado à infecção por HP
      - Polimorfismos nas regiões controladoras de IL-Beta > associados a aumento na incidência de hipocloridiria e câncer gástrico
      - Aumento de IL-1: inflamação + estado fisiológico q sabe-se preceder o desenvolvim. CG > pq IL-1 é um potente inibidor da secreção gástrica
      - Outros: IL-10, TNF-alfa e IL-8 > associados à sequência de eventos que resulta em câncer
      - Resposta epitelial a infecção é complexa > alteração em sua morfologia, rompimento de complexos juncionias firmes, produção de citocininas, aumento da prolif. de céls. por apoptose e indução de genes associados a estresse encontrados na resposta à infecção.
      - Expressão de genes em céls. epiteliais estimuladas c HP > é regulada por fatores de transcrição controlada por mecanismos sinalizadores > fator nuclear Kappa (NF-kB) e proteína ativadora-1 (AP-1) > regulam a expressão de citocinas pró-inflamatórias e moléc. de adesão celular
- - - - idade > anos c/ dispepsia de surgimento recente + HF câncer GIsuperior
      - Sangramento GI + deficiência inexplicada de ferro
      - Icterícia
      - Linfadenopatia supraclavicular E (nódulo de Vichow)
      - Massa abdominal palpável
      - Vômitos persistentes
      - Disfagia progressiva
      - Perda de peso não intencional
  - - - disponibilidade de pessoal treinado na interpretação dos
        estudos de bário diminuiu
      - exposição à radiação
- - - - Neutralizam o HCl + aceleram a cicatrização da úlcera
      - Mecanismo incertos
      - Eficácia na cicatrização da úlcera pe LIMITADA
      - Efeitos adversos
        
        Diarreia > agente contendo magnésio
        
        Constipação: ag. contendo e hidróxido de alumínio e Ca2+
        
        Hipermagnesemia: ag. contendo magnésio em pacientes c DRC
        
        Hipercalcemia + alcalose: uso de carbonato de cálcio
        
        Neutotoxicidade por alumínio: antiácidos c hidróxido de alumínio
    - - cimetidina
      - ranitidina
      - famotidina
      - nizatadina
      - são inibidores competitivos da secreção de ácido estimulada por histamina
      - Farmacocinética
        
        Bem absorvidos > dosagem oral
        
        absorção não afetada por alimentos
        
        Atravessam: BHE e placenta
        
        Nizatadina: não sofre metabolismo de 1ª passagem (hepático) > disponibilidade chega a 100% VO
        
        Eliminados: excreção renal e metabolismo hepático
      - Efeitos adversos (< 4%): seguro e bem-tolerado
        
        ginecomastia e impotência: cimetidina (atividade antiandrogênica)
        
        mielossupressão: incomum
    - - diminuem a secreção de HCl através da inibição de H+,K+ATPase: bomba de prótons da célula parietal
      - 5 amplamente usados: omeprazol, esomeprazol {isômero óptico S do omeprazol), lansoprazol, pantropazol e rabeprazol
      - são pó-fármacos > ativados pelo ácido para inibirem a bomba de protóns
      - Farmacocinética
        
        Meia vida curta: 2h
        
        duração da inibição ácida é longa (cerca de 24 horas) em decorrência da ligação covalente do metahólito ativo à H+, K+-ATPase
        
        Não há tóxicidade direta IBP > ajustes posológicos não são necessários
      - Efeitos adversos
        
        seguros e bem tolerados
        
        principais: cefaleia e diarreia
        
        hipergastrinemia > ao inibir a produção HCl
  - - - Eficácia semelhante ARH2: cicatrizar úlceras duodenais
      - é um sal metálico complexo de sucrose sulfatada
      - Apesar de a molécula de sucralfato conter hidróxido de alumínio, o agente tem pouca capacidade neurtalizadora de ác.
      - Ao ser exposto ao ácido gástrico: ânions de sucralfato conseguem se ligar eletrostaticamente a proteínas de carga positiva nos tecidos danificados > formando uma barreira protetora que pode previnir um posterior ataque acidopéptico
      - Outros efeitos
        
        melhora dos níveis mucosos de PTGD
        
        estimulação da secreção de muco e bicarbonato
        
        ligação de sais biliares irritantes da mucosa
        
        ligação de fatores de crescimento epidermal
        
        promoção de angiogênese
      - Farmacocinética
        
        Menos de 5% é absorvido: má solubilidade
        
        Excretado nas fezes
      - Toxidade e interações M.
        
        Não tem toxicidade sistÊmica: ausência de absorção sistêmica
        
        Consegue se ligar a uma série de medicações: fenitoína e
        warfarina, reduzindo a sua absorção > mas as intoxicações medicamentosas são raras
    - - subcitrato de bismuto coloidal
      - subsalicilato de bismuto coloidal (p. ex., Pepto-Bismol)
      - MA não são claros
      - Bismuto forma complexos com o muco, o que parece revestir as crateras da úlcera
      - tem ações antimicrobianas contra HP
      - Não absorvido e excretado nas fezes
      - Bactérias colônicas convertem subcitrato de bismuto e subsalicilato de bismuto em sulfeto de bismuto, que torna as fezes escuras
      - terapia de curto prazo com a dose-padrão de bismuto parece acarretar pouco risco de toxicidade > existe potencial de neurotoxicidade do bismuto se o agente for adm em altas doeses + períodos prolongados
    - - Prostaglandinas endógenas > regulam o fluxo sanguíneo da mucosa, a proliferação de células epiteliais, a restituição epitelial, a função imunocitária da mucosa, a secreção de muco e bicarbonato, e a secreção ácida basal
      - Misoprostol
        
        melhora os mecanismos de defesa da mucosa
        
        inibe a secreção de ácido gástrico
        
        Depois de ligar-se ao receptor de PTGD ma cél.parietal > misoprostol inibe a secreção de ácido gástrico de uma maneira dependente de dose mediada através da inibição da produção de AMPc
        
        Farmacocinética
        
        bem absorvido após administração oral
        
        concentração sérica atinge seu pico em cerca de 30 min
        
        meia-vida sérica 1,5h
        
        metabólitos são eliminados na urina
        
        redução da dose é desnecessária em pacientes com DRC
        
        Toxicidade
        
        Diarreia: mais comum (30%)
        
        relacionada a aumentos, induzidos pela PTG no líq. intestinal e secreção de eletrólitos ou na aceleração do tempo de trânsito intestinal
        
        adm. com alimento pode reduzir a diarreia
        
        Contraindicado em gestantes: PTG estimula o miométrio