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FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS - Coggle Diagram
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
Antagonistas dos receptores de neurocinina 1 (NK1)
Possuem propriedades antieméticas
Mediadas: bloqueio central na área postrema
Aprepitanto
Formulação oral
Antagonista altamente seletivo dos receptores NK1
Atravessa BHE e ocupa os recep. NK1 cerebrais
Não tem afinidade pelos recept. de SE, DA ou corticosteroides
Fosaprepitanto
Formulação intravenosa convertida
em aprepitanto dentro de 30 minutos após a sua infusão
Farmacocinética do aprepitanto
Biodisponibilidade oral 65%
Meia-vida sérica é de 12h
Metabolizado pelo fígado, principalmente pela via CYP3A4
Usos clínicos
Aprepitanto associado com antagonistas dos recp. 5-HT3 e corticosteroides: prevenção das náuseas + vômitos tardios e agudos > em consequência de esquemas quimioterápicos muito emetogênicos
Aprepitanto + antag. recep. 5-HT3 + dexametasona: impede a ocorrência de vômitos agudos em 80-90% dos pacientes
Ocorre prevenção dos vômitos tardios em mais de
70% dos pacientes que recebem terapia combinada versus 30 a 50% tratados sem aprepitanto
Efeitos colaterais e interações medicamentosas
Fadiga
Tontura
Diarreia
É metabolizado pela CYP3A4 e pode inibir o
metabolismo de outros fármacos metabolizados pela mesma via
Fármacos que inibem o metabolismo da CYP3A4 podem aumentar de forma significativa os níveis plasmáticos de aprepitanto (p. ex., cetoconazol, ciprofloxacino, claritromicina, nefazodona, ritonavir, nelfinavir, verapamil e quinidina)
Aprepitanto diminui a razão normalizada internacional (INR) em pacientes em uso de varfarina
Canabinoides
Dronabinol: é o Δ9- tetra-hidrocanabinol (THC), a principal substância psicoativa da maconha
Hoje é pouco usado na prevenção das
náuseas e dos vômitos induzidos por quimioterapia
A terapia de combinação com fenotiazinas proporciona uma ação antiemética sinérgica e parece atenuar os efeitos colaterais de ambos os agentes
Adm. 5mg/m2, antes da quimioterapia, a cada 2-4h, quando necessário
Efeitos colaterais
Euforia
Disforia
Sedação
Alucinações
Boca seca
Aumento do apetite
Não apresenta interações medicamentosas significativas, mas pode potencializar os efeitos clínicos de outros
fármacos psicoativos
Nabilona: análogo do THC; disponível em outros países e atualmente aprovada p/ uso nos EUA
Benzamidas substituídas
Metoclopramida e trimetobenzamida
Principal mecanismo de ação antiemética: bloqueio dos receptores dopamínicos
Trimetobenzamida também apresenta atividade anti-histamínica fraca
Metoclopramida:ode ser administrada na dose relativamente alta de 10 a 20 mg, VO ou IV, a cada 6 h
Trimetobenzamida: 300mg, VO ou 200mg IM
Efeitos colaterais
Efeitos extrapiramidais
Inquietação
Distonia
Sintomas parkinsonianos
Anti-histamínicos H1 e fármacos anticolinérgicos
Como agentes isolados > atividade antiemética fraca
Uso pode ser limitado
Tontura
Sedação
Confusão
Boca seca
Cicloplegia
Retenção urinária
Difenidramina
antagonistas dos recp. H1 de histamina de 1ª geração
Tbm possui ativi. anticolinérgicas significativas
Utilizada em associação c/ outros antieméticos p/ tratamento dos vômitos induzidos por quimioterapia
Meclizina
Fármaco anti-histamínico H1 c/ propriedades anticolinérgicas mínimas
Tbm produz sedação
Utilizada: prevenção da cinetose e tratamento da vertigem
Hioscina (escopolamina)
Protótipo dos antagonistas dos receptores muscarínicos
Udos melhores agentes para a prevenção da cinetose
Antagonistas dos receptores 5-HT3 de SE
Farmacocinética e farmacodinâmica
Propriedades antieméticas potentes
Bloqueio dos recep. 5-HT3 centrais: centro do vômito + ZGQ
Principalmente: bloqueio dos receptores 5-HT3 periféricos nos
nervos aferentes espinais e vagais intestinais extrínsecos
Limita-se aos vômitos atribuíveis à estimulação vagal (ex. pós-operatória) e quimiterapia
Cinetose: pouco controlado
EUA dispóe de 4 fármacos
Palonosetrona: IV; maior afinidade pelo recep. 5-HT3; meia-vida 40h
Ondansetrona, granisetrona, dolasetrona: meia-vida 4-9h; adm 1x/dia; VO ou IV; palonosetrona; eficácia e tolerabilidade comparáveis quando adminst. em doses equipotentes
Sofrem extenso metabolismo hepático e são eliminados por excreção renal e hepática
Não há necessidade de redução da dose em pacientes geriátricos ou IR
Não inibem os recept. dopaminérgicos ou muscarínicos
Não exercem efeitos sobre a motilidade esofágica ou gástrica, mas podem retardar o trânsito colônico
Usos clínicos
Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia
Mais efetivos: dose única por injeção IV, 30 min antes da quimioterapia
VO dose única adm. 1h antes da quimioterapia > igualmente efetiva
Eficácia potencializada: terapia combinada dexametasona + antagonista dos recept. NK1
Náuseas e vômitos pós-operatórios e pós-radioterapia
Efeitos colaterais
São gentes bem tolerados, com excelente perfil de segurança
Cefaléia
Tontura
Constipação intestinal
Provoca prolongamento do intervalo QT (+ c/ dolasetrona)
Interações medicamentosas
Não foi relatada IM significativa
Não parece afetar o metabolismo de outros fármacos
Mas, outros fármacos podem diminuir a depuração hepática dos antagonistas dos receptores 5-HT3, alterando a sua meia-vida
Corticosteroides
Dexametasona e metilprednisolona: propriedades antieméticas
Parece aumentar a eficácia dos antagonistas dos recept. 5-HT3 p/ prevenção das náuseas e vômitos agudos e tardios em pacientes submetidos a esquemas de quimioterapia moderada a muito emetogênicos
Dexametasona: 8-20mg IV antes da quimioterapia, seguida de 8mg/dia, VO, durantes 2-4dias
Fenotiazinas e butirofenonas
Fenotiazinas
São fármacos antipsicóticos
Podem ser utilizados pelas suas potentes propriedades antieméticas e sedativas
Propriedades antieméticas: são mediadas por meio da inibição dos receptores dopamínicos e muscarínicos
Propriedades sedativas: devem-se à sua ativid. anti-histamínica
Mais usados como antieméticos
Proclorperazina
Prometazina
Tietilperazina
Butirofenonas
Antipsicóticas
Possuem propriedades antieméticas, em virtude do bloqueio dopaminérgico central
Principal: droperidol
IM ou IV
Sedativo extremamente forte
Pode prolongar o intervalo QT; esultando, raramente, em episódios fatais de taquicardia ventricular, incluindo torsades de pointes
Não deve ser administrado a pacientes com prolongamento do intervalo QT
Só deve ser usado em pacientes que não responderam de modo
satisfatório a fármacos alternativos
Benzodiazepíncos
Lorazepam ou diazepam
Usados antes do início da quimioterapia p/ reduzir os vômitos antecipatórios ou os vômitos causados pela ansiedade