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Biologia Molecular do Câncer, damarismedeiros FCMPB - Coggle Diagram
Biologia Molecular do Câncer
Tipos de genes envolvidos no Câncer
~20.000 genes envolvidos
Oncogenes
Mais importantes
Induzem um fenótipo celular transformado
Versões mutadas ou super-expressas dos proto-oncogenes
são genes que codificam proteínas do arsenal celular de diversos tipos
incluindo
Fatores de transcrição
Vias de sinalização de proliferação e sobrevivência celular
Alterações de um único alelo são suficientes para a oncogônese
Genes supressores tumorais
Normalmente previnem o crescimento descontrolado
Genes que codificam proteínas que
São reguladores da proliferação celular
Controlam danos ao genoma
p53
Perda de expressão ou função
Em geral, 2 alelos afetados para a oncogênese
Genes reguladores da apoptose
Aumento da sobrevivência celular
Aumento dos genes anti-apoptóticos
Diminuição dos genes pró-apoptóticos
Genes que regulam a interação celular
Células neoplásicas x Sistema imune
Células neoplásicas x Mesênquima
Classificação das Mutações no Câncer
Mutação Condutora
Driver Mutation
Contribuem diretamente para a formação da progressão do câncer
Mutação Passageira
Passenger Mutation
Não conferem alterações de comportamento ou vantagens evolutivas à célula tumoral
Lesões Genéticas no Câncer
Mutações Pontuais
Alterações de nucleotídeo único
Exemplos
KRAS
Ativação constitutiva do seu domínio funcional
TP53
Perda de função
pode ser inserido, deletado ou substituído
Tipos
Silenciosa
Troca de nucleotídeo mas, o códon que será gerado servirá para o mesmo aminoácido
Não há alteração da sequência da proteína
Nonsense
Causam a formação do STOP códon
Proteína mais curta e com perda de função
Missense
Ocorre troca de nucleotídeo causando troca de aminoácido na proteína
Conservativa
Troca de aminoácido semelhante ao original
Não há alteração na função da proteína
Não conservativa
Troca por aminoácido diferente do original
Mudança na função da proteína
Rearranjos gênicos
Translocações e inversões cromossômicas
Comuns em neoplasias linfoides e mesenquimais
Deleções
Perdas de regiões cromossômicas com genes supressores tumorais
Amplificações
Superexpressão de proteínas
função aumentada
Aneuploidia
Número anormal de cromossomos
Defeitos nos checkpoints mitóticos
Onco miRNA
Sequências pequenas de cerca de 22 nucleotídeos
Regulação da tradução
Aumento da ação em genes supressores tumorais
Diminuição da ação em oncogenes
Sìndromes Genéticas Hereditárias
Pré disposição ao câncer
TP53
APC
Definição
O câncer é uma doença genética
Causado por uma série de mutações no DNA tanto induzidas quanto espontâneas
Mutações patogênicas e alterações epigenéticas
Proliferação clonal das células cancerígenas
Conjunto de características que favorecem o crescimento e a disseminação tumoral
"Hallmarks of cancer"
Lesões Epigenéticas no Câncer
Alterações na expressão gênica por mecanismos epigenéticos
Alterações das histonas
Metilação do DNA
Hipermetilação de promotores de genes supressores tumorais
Status hipermetilado do genoma -> Instabilidade cromossômica
Progressão das Lesões Genéticas no Câncer
damarismedeiros
FCMPB