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INMUNIDAD INNATA, image, image, image, image, image, image, image, image,…

- - - - SELECTINA P
        
        Su distribución es en Endotelio activado por histamina o trombina
      - SELECTINA E
        
        Su distribución es en Endotelio activado por citocinas (TNF, IL-1)
      - SELECTINA L
        
        Su distribución es en Neutrófilos, monocitos, linfocitos T vírgenes, linfocitos B vírgenes
    - - Existen más de 30 integrinas, siendo 2 las más importantes que se expresan en los leucocitos.
        
        Antígeno 1 (LFA-1)
        
        Antígeno muy tardío 4 (VLA-4)
  - - - Cada linfocito pasa a través de un ganglio al menos una vez al día.
    - - Los linfocitos B vírgenes utilizan los mismos mecanismos que los linfocitos T vírgenes para alojarse en los tejidos linfáticos
    - - Maduran en la médula ósea y entran en la sangre para circular por todo el cuerpo.
        
        Fagocitan y destruyen microbios y células tisulares muertas
    - - Son heterogéneos, tienden a migrar a diferentes tejidos.
    - - Se generan de linfocitos T vírgenes, salen de los órganos linfáticos secundarios y vuelven a la sangre
- - - - constituido por
        
        Componentes celulares
        
        Fagocitos (neutrofilos, macrofágos, células dendríticas), linfocitos NK, ILCs y mastocitos.
        
        Componentes moleculares
        
        Proteínas del complemento y mediadores de inflamación
        
        Barreras físicas y químicas
        
        Barreras epiteliales y recubrimiento de los sitemas digestivos y respiratorios
  - - - Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivados de la sangre en un tejido extravascular infectado o dañado
        
        Pasos
        
        Células centinelas segregan mediadores que actuan en los vasos sanquíneos pequeños aumentando el flujo
        
        LLegan las proteínas plasmáticas y migran los leucocitos hacia los tejidos.
        
        Reconocimiento de los PAMP o DAMP microbianos por las células centinela tisulares (macrófagos, DC y mastocitos)
      - citocinas proinflamatorias
        
        IL-1
        
        Fuente celular
        
        Macrófagos, células endoteliales, algunas células epiteliales
        
        Dianas celulares y efectos biológicos
        
        Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación). Hipotálamo: fiebre. Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda. Linfocitos T: diferenciación Th17
        
        Tamaño
        
        Forma madura de 17 kDa; precursores de 33 kDa
        
        IL-6
        
        Fuente celular
        
        Macrófagos, células endoteliales, linfocitos T
        
        Dianas celulares y efectos biológicos
        
        Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda. Linfocitos B: proliferación de células productoras de anticuerpos. Linfocitos T: diferenciación Th17.
        
        Tamaño
        
        19-26 kDa
        
        TNF (Factor de necrosis tumoral)
        
        Tamaño
        
        17 kDa; homotrímero de 51 kDa
        
        Fuente celular
        
        Macrófagos, linfocitos T
        
        Dianas celulares y efectos biológicos
        
        Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación). Neutrófilos: activación. Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda. Hipotálamo: fiebre. Músculo, grasa: catabolismo (caquexia). Muchos tipos celulares: apoptosis
    - - Impide replicación de virus mediante la expresión de IFN tipo I (IFN-α e IFN-β)
      - Promueve la muerte de las células afectadas
- - - - Moléculas de anticuerpo tienen forma de Y
        
        2 extremos de Y terminan en regiones V
        
        Éstas participan en la unión a antígenos
        
        Tallo de Y o región C
        
        Interactúa con células y moléculas efectoras
        
        Clases de inmunoglobulina
        
        IgM, IgD, IgA, IgE
        
        Los anticuerpos IgG constan de 4 cadenas de polipéptidos
        
        Compuesta de 2 cadenas pesadas (H) y 2 ligeras (L)
        
        2 tipos de cadena ligera
        
        2 more items...
        
        5 tipos de cadena pesada
        
        1 more item...
        
        Las cadenas pesadas y ligeras de Ig se componen de regiones constante y variable
        
        Estructura plegada como un dominio de proteína
        
        Cadena ligera está formada por 2 dominios de Ig
        
        Cadena pesada de IgG contiene 4
        
        Secuencias amino terminal de cadenas pesadas y ligeras varían
        
        Molécula de anticuerpo se divide hacia fragmentos distintos
        
        Molécula de anticuerpo comprende 3 porciones globulares unidas formando una región bisagra
        
        Cada extremo de Y está formado por asociación de una cadena L con amino terminal de una cadena H
        
        Tronco de Y se forma por el pareado de mitades grupo carboxilo terminal de 2 cadenas H
        
        Se utiliza enzima proteasa para disecar la estructura del anticuerpo
        
        Digestión con la proteasa papaína ocasiona escisión de anticuerpo en 3 fragmentos
        
        3 more items...
        
        Pepsina corta en la misma región que la papaína que produce F(ab')2
        
        Fv de cadena única (fragmento variable)
        
        Molécula de Ig flexible en región bisagra
        
        Región que enlaza Fc y Fab es una cuerda flexible
        
        Flexibilidad otorgada por anticuerpos unidos a antígenos llamados haptenos
        
        1 more item...
        
        Flexibilidad en la unión entre dominios V y C
        
        Permite flexión y rotación del dominio V respecto al C
        
        1 more item...
        
        Dominios de molécula de Ig
        
        Cadenas H y L compuestos de dominios proteínicos separados tienen estructura plegada similar
        
        Cada dominio formado por 2 láminas β
        
        Hojas enlazadas por puente disulfuro que forman barril β
        
        Estructura plegada diferente al dominio se llama pliege de Ig
  - - - Receptores células T α:β no reconocen antígenos en estado natural
        
        Reconocen ligando compuesto de antígeno peptídico unido a MHC
        
        MHC son glucoproteínas codificadas por genes en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
        
        MHC se une a péptidos
        
        Antígeno peptídico se une en hendidura de unión a péptido sobre la superficie de MHC
        
        Clases
        
        2 more items...
  - - - Gráfico de variabilidad
      - Dominios VH y VL tienen regiones hipervariables (HV1, HV2, HV3)
        
        Hay zonas entre estas variables llamadas regiones estructurales
        
        Estas regiones forman hojas β
        
        Proporcionan armazón estructural del dominio
        
        Dominios VH y VL están pareados en la molécula del anticuerpo
        
        Lazos hipervariables de cada dominio se unen y crean sitio de unión a antígenos
        
        6 lazos hipervariables determinan especificidad de antígenos
        
        Se determinan regiones determinantes de complementariedad
        
        Sistema inmunitario genera anticuerpos de diferentes especificidades es al combinar regiones V
        
        Variabilidad llamada diversidad combinacional
    - - Haptenos se unen a anticuerpos como fosfocolina o vitamina K1
      - Superficie del anticuerpo formada por yuxtaposición de CDR de cadenas H y L es el sitio al cual se unen antígenos
    - - Estructura reconocida por anticuerpo se llama determinante antigénico o epítopo
      - Anticuerpos protectores contra virus reconocen proteínas de cubierta vírica
        
        Estos sitios están compuestos de aminoácidos unidos por el pliege de la proteína
        
        En este caso los determinantes antigénicos son epítopos conformacionales o discontinuos
        
        Porque la estructura está compuesta de segmentos discontinuos
      - Epítopo compuesto de segmento únido de cadena polipeptídica se llama epítopo continuo o lineal
    - - Interacción entre anticuerpos y antígenos se altera
        
        Concentraciones altas de sal
        
        Extremos de pH
        
        Detergentes
        
        Competencia con concentraciones altas del epítopo puro
      - Interacciones entre dipolos eléctricos
        
        Enlaces de H
        
        Fuerza de van der Waals
- - - - Su principal función es ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.
        
        Neutrófilos
        
        Son las células más abundantes de leucocitos circulantes y miden las primeras fases de las reacciones inflamatorias.
        
        Fagocitos mononucleares
        
        Comprende los monocitos y células llamadas macrófagos.
        
        Los macrófagos hacen funciones centrales en la inmunidad innata y adaptativa.
    - - Mastocitos
        
        Células derivadas de la médula ósea presente en ls piel y los epitelios mucosos.
        
        Contienen abundantes gránulos citoplasmáticos llenos de histamina y otros mediadores.
      - Basófilos
        
        Son granulocitos sanguíneos funcionalmente similar a los mastocitos.
        
        Los gránulos se unen a pigmentos básicos.
      - Eosinófilos
        
        Expresan granulos citoplasmáticos con enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos.
        
        Se ligan a pigmentos ácidos como la eosina.
    - - Capturan antpigenos microbianos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
        
        Células dendríticas
        
        Activan a los linfocitos T vírgenes y desempeñan funciones en las respuestas innatas.
        
        Otras células
        
        Los macrófagos y los linfocitos B presentan antpigenos para los linfocitos T cooperadores CD4+.
        
        Células dendríticas fóliculares
        
        Son células con proyecciones membranarias que están entremezcladas con linfocitos B.
    - - Linfocitos T
        
        Mediadores de la inmunidad celular, nacen en la médula ósea pero maduran en el timo.
      - Linfocitos B
        
        Producen anticuerpos.
    - - Comprenden varios subgrupos de células que derivan de la médula ósea.
  - - - Es el lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas circulantes maduras.
        
        La proliferación y maduración esta estimulada por citocinas.
    - - Es el lugar de maduración de linfocitos T.
    - - Consiste en vasos especializados que drenan el líquido de los tejidos a los ganglios linfáticos y despues hacia la sangre.
    - - Son órganos secundarios vascularizados y encapsulados y favorecen el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas
    - - Su principal función es eliminar células sanguíneas viejas y dañadas e inician respuestas inmunitarias adaptativas.
    - - Son todas las barreras epiteliales importantes y tienen su propio sistema de ganglios linfáticos.