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SISTEMA INMUNE INNATO, Los linfocitos se mueven continuamente a través de…

- - - - Gen de Drosophilia
        
        mediaba:
        
        Respuestas antimicrobianas
    - - Familia de receptores de patrones
        
        expresada en:
        
        Varios tipos celulares
        
        reconoce:
        
        Gran variedad de microorganismos y moléculas asociadas a estrés o necrosis.
        
        2 more items...
    - - TLR 1,2, 5 y 6
        
        usan:
        
        La proteína adaptadora MyD88
        
        activan:
        
        Factores de transcripción NF-kB y EI TLR3
        
        usa:
        
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      - TLR 4
        
        Induce respuestas inflamatorias y antivíricas
      - TLR 7 y 9
        
        usan:
        
        MyD88
        
        activan:
        
        NF-kB e IRF7
  - - - Ligandos:
        
        Peptidoglucanos de la pared celular bacteriana
        
        Cristales intracelulares Cambios en el ATP citosólico Daño lisosómico
      - forman:
        
        Complejos transmisores de señales
        
        llamados:
        
        Inflamasomas
        
        Ejemplo: Inflamasoma NLRP3
        
        Procesa la pro-IL-1B en IL-1 activa.
        
        1 more item...
        
        La respuesta se asocia a:
        
        Estrés celular o infecciones
        
        Síndromes autoinflamatorios
        
        Inflamación espontánea sin un desencadenante claro
      - Dominios:
        
        Repeticiones de leucina
        
        detecta:
        
        Presencia de ligando
        
        NACHT
        
        permite:
        
        unirse a otro NLR
        
        formando:
        
        Oligómeros
        
        Efector
        
        recluta:
        
        otras proteínas
        
        para:
        
        Formar complejos transmisores de señales
        
        CAR, pirina y BIR
    - - Receptores de ARN vírico
      - responden a:
        
        Ácidos nucléicos víricos
        
        induciendo:
        
        Producción de interferones antivíricos de tipo I
      - Mejores caracterizados:
        
        RIG-I
        
        Gen inducible por ácido retinoico I
        
        MDA5
        
        Gen asociado a la diferenciación del melanoma 5
- - - - van a interferir fagocitos como macrófagos que llevan receptores manosa, tipo scavenger, acoplados a proteínas G
        
        También incluyen mecanismos antimicrobianos como el estallido respiratorio o NET en el caso de los neutrófilos y superóxido dismutasa en caso de ambos (neutrófilos y macrófagos.
      - El reconocimiento microbiano y el daño tisular atraen citocinas y quimiocinas que desencadenan el rodamiento, la adhesión firme y la extravasación.
        
        Citocinas antivirales de igual manera como interferones tipo I
        
        Estos sensores primarios van a ser claves porque ocasionan vias de señalización que inducen a grtan variedad de genes que son principales en la defensa inmediata y los mensajes para la respuesta adaptativa
- - - - Producen los efectos sistémicos como fiebre, movilización de metabolitos choque y producción de proteínas de fase aguda
- - - - 4.500-11.000/mm 3
  - - - 40-60%
  - - - 1-4%
  - - - <1%
  - - - 20-40%
        
        Únicas células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal.
        
        Cada uno es:
        
        Específico frente a un determinante antigénico diferente.
        
        Linfocitos B
        
        Desarrollo de los linfocitos B transcurre en la médula ósea, pero los últimos pasos, que generan linfocitos B vírgenes maduros, tienen lugar en el bazo.
        
        Linfocitos T
        
        Los linfocitos T maduros que salen de la médula ósea y del timo se denominan linfocitos T vírgenes.
  - - - 2-8%
- - - - Origen:
        
        HSC en médula ósea
        
        Vida en los tejidos
        
        1-2 días
        
        Respuestas a estímulos activadores
        
        Rápida, de corta duración, activación de enzimas preformadas
    - - Origen:
        
        HSC en médula ósea,muchos macrófagos residentes en tejidos: derivados de células troncales en saco vitelino o hígado fetal
        
        Vida en los tejidos
        
        Macrófagos inflamatorios: días o semanas
        Macrófagos residentes en tejidos: años
        
        Respuestas a estímulos activadores
        
        Más prolongada, más lenta, a menudo dependiente de la transcripción de nuevos genes
- - - - Para mostrarlas a los linfocitos T para iniciar respuestas inmunitarias adaptativas.
- - - - El inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos
- - - - Ingerir microbios por el proceso de la fagocitosis y después matarlos.
      - Los macrófagos residentes actúan como células centinelas que detectan la presencia de microorganismos y responden secretando citocinas
      - Pueden ser inducidos por moléculas microbianas para experimentar una forma inflamatoria de muerte denominada piroptosis
        
        ¿Qué es la piroptosis?
        
        La piroptosis incrementa la respuesta inflamatoria del hospedador frente a la infección.
      - Ingieren células necrosadas del hospedador, como las células que mueren en los tejidos debido a los efectos de toxinas y traumatismos
- - - - Uniones herméticas que impiden el paso de microbios entre las células
  - - - Células epiteliales respiratorias, digestivas y urogenitales
  - - - Las defensinas matan a los microbios mediante diversos mecanismos, muchos de los cuales dependen de su capacidad para insertarse en las membranas microbianas y de interrumpir sus funciones.
    - - Las catelicidinas activas protegen contra las infecciones por múltiples mecanismos, como la toxicidad directa sobre una amplia variedad de microorganismos y la activación de varias respuestas en los leucocitos y otros tipos celulares que promueven la erradicación de los microbios.
- - - - Una proteína plasmática llamada lectina ligadora de mañosa, que reconoce mañosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos microbianos,
  - - - Una proteína del complemento llamada C3 reconoce directamente ciertas estructuras de la superficie microbiana, como el LPS bacteriano.
  - - - Una proteína plasmática llamada C lq para detectar anticuerpos unidos a la superficie de un microbio u otra estructura
- - - - Elimina el agente nocivo o contiene el daño
    - - activa:
        
        Mecanismos de reparación tisular
  - - - Principales citocinas:
        
        IL-1B
        
        TNF-alfa
        
        IL-6
      - Media respuestas
        
        Locales (autocrinos y paracrinos)
        
        Ssistémicos (endocrinos)
    - - Median la migración de leucocitos hacia el sitio donde se acumulan
      - Quimiotaxis
        
        La secreción de quimiocinas en el sitio de inflamación atrae a los leucocitos para llevar a cabo los mecanismos efectores.
    - - secretadas:
        
        Durante la respuesta inflamatoria
        
        por:
        
        Células dendríticas plasmacitoides
      - Inhiben la síntesis de proteínas de las células infectadas por el virus dependiendo de la replicación viral
    - - Estimulan la producción de leucocitos en la médula ósea
      - Principales factores:
        
        IL-3
        
        M-CSF, G-CSF, y GM-CSF
  - - - La IL -1 y la IL -6 inducen a los hepatocitos a producir reactantes de fase aguda, como la CRP, la SAP y el fibrinógeno, que se vierten en la sangre.
        
        En las infecciones graves, el TNF puede producirse en grandes cantidades y causar alteraciones clínicas y patológicas.
        
        La inflamación aguda puede causar una lesión tisular, porque los mecanismos efectores que usan los fagocitos para matara los microbios también son tóxicos para los tejidos del anfitrión.
    - - Puede deberse al LPS liberado por las bacterias gramnegativas (en cuyo caso se llama choque endotóxico) o al ácido lipoteicoico liberado por las bacterias grampositivas.
- - - - Las moléculas inducidas en las células del anfitrión durante las respuestas Inmunitarias innatas a los microbios proporcionan la señal 2.
- - - - El paso inicial de la adhesión de afinidad baja de los leucocitos circulantes a las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares
- - - - adhesión de las células a otras células o a la matriz extracelular a través de interacciones de unión específicas con varios ligandos.