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Tumores do SNC e o papel dos inibidores de osteólise na oncologia.,…

- - - - Outro marcador do grau de agressividade e prognóstico é o antígeno nuclear Ki-67, que ajuda a determinar o padrão de proliferação celular.
    - - A incidência estimada para todas as idades é de 8,2 casos para cada 100 mil habitantes, e os tumores cerebrais têm sido diagnosticados com frequência cada vez maior.
        
        O tipo histológico e a localização predominante dos tumores variam com a idade e o sexo. A frequência nos homens é maior que nas mulheres no caso dos gliomas, por exemplo, mas ocorre o contrário no caso dos meningiomas.
        
        Em crianças, predominam os meduloblastomas e os astrocitomas. Em adultos, os mais comuns são os gliomas e meningiomas, constituindo respectivamente cerca de 60% e 20% de todos os tumores cerebrais primários nessa faixa etária.
        
        Em crianças, 70% dos tumores estão localizados abaixo do tentório, em comparação a 30% em adultos. A sobrevivência difere por grupo etário; os tumores do SNC em crianças tendem a ter prognóstico melhor.
      - Quadro clínico
        
        Diagnóstico
        
        Tratamento
        
        O tratamento dos tumores cerebrais é determinado pelo tipo histológico e por sua localização.
        
        Fatores relativos às condições clínicas do paciente como estado neurológico, índice de Karnofsky (índice prognóstico), idade, comorbidades clínicas e expectativa de vida também devem ser considerados.
        
        Ressonância magnética: determinar o tamanho e a localização de um tumor, bem como a presença de metástases;
        
        Tomografia computadorizada: utilizada em alguns casos em que a ressonância não é uma boa opção, como para pacientes acima do peso ou que têm claustrofobia. Há um detalhamento melhor das estruturas ósseas próximas ao tumor.
        
        Punção lombar: é utilizada para diagnosticar células cancerosas no líquido cefalorraquidiano (LCR). Ele auxilia na avaliação da disseminação liquórica de alguns tipos de tumores de SNC, como o meduloblastoma.
        
        Exame de sangue e urina funcionamento de outros órgãos
        
        Os sintomas dos tumores cerebrais podem ocorrer gradualmente, agravando-se ao longo do tempo, ou surgir de repente. Os sintomas de apresentação de um tumor cerebral estão relacionados a efeito de massa, infiltração do parênquima e destruição do tecido.
        
        A hipertensão intracraniana pode ser causada pelo crescimento do tumor, edema no cérebro ou bloqueio do fluxo do líquido cefalorraquidiano (LCR) e levar a sintomas como dor de cabeça, náuseas, vômitos, visão turva, problemas de equilíbrio, alterações na personalidade ou no comportamento, convulsões e sonolência.
        
        Sintomas que devem serem observados: dor de cabeça com alarmes (para quem nunca sentiu esse tipo de dor, mudança do padrão de dor de cabeça, piora da intensidade, aumento da frequência, a dor é fixa), Epilepsia ou outras crises convulsivas, Perda de funções neurológicas
  - - - Por exemplo, muitos tipos de tumores são divididos com base no fato das células terem mutações em um dos genes IDH (IDH1 ou IDH2). Para um tipo específico de tumor, aqueles com mutações IDH tendem a ter um prognóstico melhor do que aqueles sem mutação.
        
        O gene da Isocitrato desidrogenase 1 e 2 (IDH1 IDH2) codifica proteínas que catalisam a descarboxilação oxidativa do isocitrato alfa-cetoglutarato. Mutações no gene IDH1, e raramente no gene IDH2, ocorrem em >70% dos astrocitomas, em oligodendrogliomas, nos glioblastomas que desenvolveram a partir de lesões de menor grau, e também ocorrem entre 15% a 22% dos casos de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) citogeneticamente normais.
        
        Mutações associadas a tumores nos genes IDH1 e IDH2 estão limitadas ao exon 4 sendo essas mutações polimorfismos de um único nucleotídeo (SNP).
        
        Este exame realiza detecção de mutações no exon 4 dos genes IDH1 e IDH2, tendo valor prognóstico para as doenças associadas. exame é NGS- Sequenciamento de Segunda Geração por Multiplex.
    - - Cerca de 30% de todos os tumores cerebrais são gliomas. A maioria dos tumores cerebrais de crescimento rápido são gliomas.
- - - - Próstata, mama e pulmão são os tipos de câncer mais comuns que geram metástases para a coluna. Em crianças as fontes mais comuns de metástases para o SNC são leucemias e linfomas.
  - - - Em estudos recentes, a sobrevida de pacientes com metástases do SNC pode ser atribuída à melhoria de tratamentos focais e sistêmicos em combinação com diagnósticos precoces e objetivos.
      - QUADRO CLÍNICO:
        
        A doença metastática para o sistema nervoso pode apresentar ou não sintomas, e indica-se uma investigação clínica para estabelecer o diagnóstico. Em pacientes assintomáticos, a doença metastática é frequentemente detectada de modo incidental durante o processo de investigação e estadiamento do câncer ou durante a investigação de comorbidades não malignas.
        
        Com frequência, as metástases para o SNC são diagnosticadas no contexto de uma história estabelecida de neoplasia maligna; todavia, as metástases sintomáticas do SNC também podem constituir a apresentação clínica inicial de uma neoplasia maligna previamente não identificada.
        
        Nessa situação, uma biópsia ou ressecção são necessárias para a confirmação patológica de um diagnóstico de câncer e para a orientação do tratamento.
        
        O câncer de pulmão constitui a neoplasia maligna primária mais comum que se apresenta com doença metastática. O câncer de mama e o câncer de próstata são as neoplasias malignas primárias mais comuns que se apresentam com doença metastática para a coluna vertebral.
        
        Em alguns casos, a neoplasia maligna primária responsável pela doença metastática nunca é identificada, apesar de uma avaliação detalhada e completa.
        
        DIAGNÓSTICO:
        Ressonância com contraste.
- - - - MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: Dor, compressão neurológica, fraturas, limitação funcional.
        
        Complicações associadas:Dor em decorrência do aumento da reabsorção óssea e osteopatia tumoral com compressão ou infiltração radicular ou da medula espinal, espasmo reflexo e fraturas.Ocorrem apenas em casos mais avançados;
        
        Compressão da medula espinal ou cauda equina: emergência médica que pode ocorrer após a massa extradural comprimir a angulação espinal posterior ao colapso vertebral, acompanha dor radicular ou local, sendo a dor radicular comum em pacientes com lesão na cervical e na lombossacral.
        
        A sensibilidade, a disfunção autonômica e a limitação funcional também são frequentes e atingem 50% dos doentes. Fraturas: apesar da incidência das fraturas patológicas ser incerta, estima- se uma variação de 8%-16%.
- - - - Astrocitomas anaplásicos (grau III) crescem mais rapidamente e se disseminam para o tecido cerebral normal adjacente.
        
        Glioblastomas (grau IV) são os que mais crescem. Esses tumores constituem mais de metade dos gliomas e são os tumores cerebrais malignos mais frequentes em adultos.
- - - - Efeitos colaterais: efeitos gastrintestinais (náuseas, vômitos, desconforto abdominal), renais (insuficiência renal), imunológicos (febre, mialgia, dor óssea ou articular), toxidermia e toxicidade ao sistema nervoso central.
      - Nitrato de gallium: aumenta a concentração de cálcio e fósforo no osso, influindo nos osteoclastos de maneira direta não tóxica, em doses surpreendentemente baixas.
        
        Apesar de que os detalhes do mecanismo de ação do gálio não são bem esclarecidos, está comprovado que esse mecanismo envolve a inserção do gálio na matriz de hidroxiapatita, protegendo-a contra a reabsorção e melhorando as propriedades biomecânicas do sistema esquelético. Este fármaco age também nos componentes celulares do osso, impedindo sua absorção ao diminuir a secreção ácida dos osteoclastos.
        
        Efeitos colaterais: aumento da sede, fraqueza muscular, náusea e sangue na urina. Alguns pacientes também experimentam dor abdominal, cãibras, fraqueza muscular e confusão mental. Raramente, pode ocorrer uma reação alérgica que restringe imediatamente as vias aéreas e causa uma erupção cutânea de corpo inteiro. Se ocorrer uma reação, o tratamento é encerrado imediatamente e são prestados cuidados de emergência.
        
        Inibidor de RANKL: inibe a formação, função e sobrevivência dos osteoclastos, reduzindo assim a reabsorção óssea no osso cortical e trabecular.
        
        Efeitos colaterais: diarreia, náuseas, dor muscular e fadiga.
- - - - Região da coluna ou crânio pode afetar os nervos da medula ou do cérebro, o que pode levar a danos nos nervos, dores de cabeça e problemas de raciocínio. E na região da coluna pode causar dormência ou fraqueza em parte do corpo. Região pélvica pode provocar danos na bexiga ou intestinos, o que pode levar a problemas na micção ou nas evacuações.
        
        Também pode danificar os órgãos reprodutivos. A radioterapia que inclui uma articulação pode provocar danos nos tecidos articulares, o que pode resultar em dor, cicatrizes e limitação na amplitude do movimento.