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CORONAVIRUS image, Referencia bibliografica, Katia Robles Estrada MIP1…
CORONAVIRUS
Virus ARN monocaterio con envoltura de 60 - 140 nm
3 virus que causan enfermedad respiratoria y enterica con comorbilidad y mortalidad grave:
SARS, MERS, SARS Cov-2.
Transmision zoonotica de murcielagos, gotas de flush que se dispersa de la boca y nariz del paciente infectado.
Sintomas
asociados al COVID 19.
Fibre, fatiga, tos seca, mialgia, dsena.
Periodo de incubacion
14 dias de duracion antes de la aparicion de los sintomas.
Imagen diagnostica
TC de torax
Opacificacion en vidrio esmerilado con consolidacion
pH acido para inyectar el genoma viral en el huesped
Proteinas no estructurales se produecn despues del genoma ARN en la elula huesped para la formacion de nuevas particulas del virus e infectar otras celulas.
Envoltura lipida con proteinas que cubren la envolutra, membrana y proyecciones de la glucoproteina Spike y de la nucleocapside.
El virus COVID 19 se une a los receptores ACE2 a traves de la proteinas Spike a traves de la endocitosis mediada por clatrina
Ciclo de vida
:recycle:
Adjunto de celula huesped
Enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), receptores y proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) de la celula huesped y proteina Spike (S) del virus.
Via de endocitosis
Mediada por la clatrina
Endosoma temprano
Virus inicia la endocitosis dependeiente de la clatrina
PICALM (conjunto de clatrina de union a fosfatidilinositol proteina) es esceial para la maduracion del endosoma temprano y regular la endocitosis
Endosoma tardio
Excluye el receptor ACE2 del endosoma temprano
Lisosoma + endosoma tardio = degradacion por pH
Proteasas FURIN
Cisteina de proteasas lisosomales que cortan el pico en las subunidades S1 y S2 en el sitio de escision FURIN
Abdunantes en las celulas pulmonares
El acido folico podria ser parte del tx para COVID
Replicacion viral
Traduccion y replicacion de genoma viral del ARN
Tratamiento
:star:
Bloqueadores de proteina Spike (S)
Papel crucial en la patogenicidad y se puede neutralizar con anticuerpos plasmaticos de pacientes recuerpados de COVID 19.
Inmunidad pasiva por inmunoglobulina IV, vacuna recombinante humana basada en la proteina ACE2 o S (inmunidad activa).
La vacuna para COVID debe tener una configuracion similar al exterior de la espiga ya que es la causa de la interaccion entre el virus y la celula huesped.
Bloqueadores reversibles ACE2
Altos niveles de ACE2 son el objetivo para COVID19
Receptores ACE2 en el corazon, testiculos, vejiga, rinon, vesicula biliar, tejido adiposo e intestino. Tambien se encuentran en pulmones pero no en la misma cantidad que los demas.
Losartan: disminuye la lesion pulmonar
Por mayor expresion cronica de los receptores ACE2 pero afecta a px con mayor riesgo de COVI19 grave
Uso de ibuprofeno si el acetaminofen no hace que mejore.
NO AINE por los efectos negativos en los primeros dias de la enfermedad.
El uso cronica de ECA y ARB aumentan los receptores de ACE2 que ayudan al tx de COVID
Aumento anormal de ALT/AST
Lesion hepatica + COVID
Lopanivir solo o mas de un regimen de Ritonavir que podria ser la causa del dano en el conducto biliar
ACE aumenta el riesgo de enfermedades renales
Dano en los pulmones
Daño respiratorio mas critico
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Inhibidores de TMPRSS2
Mesilato de camostat (inhibidor de la serina proteasa)
Mesilato de nafamostat ha demostrado beneficio en el bloqueo de entrara del COVID a las celulas del huesped, especialemtente en celulas pulmonares in vitro
Inhibdores de la endocitosis mediada por clatrina
Cloroquina: disminuye PICALM
Umiifenovir: Entra al virus e inhibe la endocitosis mediada por clatrina en combinacion con los farmacos lopinavir, ritonavir y ribavirina
Agentes lisosomotropicos
La permeabilidad e la membrana con un pH acido puede ayudar a la filtracion y quedar atrapados para que la proteasa inhiba y pueda seguir cambiando el pH para prevenir la liberacion viral.
Hidroxicloroquina y cloroquina
Hidroxicloroquina + Azitromicina reduce la carga viral
Inhibidores directos de la proteasa endosomal/lisosomal
Teicoplanina
Actua en el endosoma tardio como inhibidor de la catepsina L que interrumpe el ciclo de vida de COVID 19
Inhibidores de la proteinasa
Proteasas 3CL
Prevenir la produccion de NSP
Diarilheptanoides (producto natural) y
cinanserina (antagonista del receptor de serotonina)
Inhibidores directo de RdRp
Interrumpen la replicacion ARN
Zinc y piritiona de zinc
Analogos de nucleosidos
Terminacion prematura de la replicacion del ARN e inhiben indirectamente el RdRp
Ribavirina, remdesivir y clevudina
Inhibidores de proteinas virales
Daclatasavir
Inihibidor proteico no estructural del VHC y vit B12
Interrumpe el ciclo de vida del virus
Tambien funcion Sofosbuvir + daclatasvir por menor estancia hospitalaria
Reacciones inflamatorias
Mecanismo para suprimir el sistema inmune por CoV
Prevenir el cambio de IFN tipo I que se relaciona con sintomas graves y muerte.
STAT1 y JAK STAT: Previene la senalizacion de IFN tipo 1
Agotamiento inmunologico: Prolonga la produccion de IFN tipo 1 por las celulas dendriticas plasmacitoides
Tormenta de citocinas + neutrofilos + monocitos + celulas T inducidas por IFN1 + celulas inmunes hiperactivas
Emergen a organos infectados, especialmente al pulmon
Pacientes en UCI tienen altos niveles de citocinas: "Cytokine Storm"
IFN-γ [113], IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-17,
G-CSF, GMCSF, IP10, MCP1, MIP1a, MIP1B y TNF - a.
Casos graves hay linfopenia
IL 6 plasmatico se relaciona con complicaciones en px.
Celulas Th17 YCD8 contribuyen a danos en organos infectados.
ROS puede ser provocado por humo de tabaco, metales, drogas, xenobioticos, radiacion e infeccion.
Produce infecciones virales continuas
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Pacientes con tabaquismo, diabetes, cancer y enfermedades cardiovasculare tienen actividad reducida del proteosoma
Tabaco inhibe el proteosoma en el epitelio pulmnoar
La obesidad puede aumentar el estres celular causando que las celulas infectadas no puedan deshacerse de los agregados de proteinas
Mecanismo del tromboembolismo en pacientes con COVID 19
:!:
Tromboembolismo en las arteriolas bronquiales
Mecanismo inflamatorio que interrumpen el equilibrio procoagulante lo que produce trobmosis, CID y disnfucion organica
Confirmacion por aumento del Dimero D
Prevencion y tratamiento con Heparina de bajo peso molecular en px hospitalizados
Antagonistas directos de interleucina
Ayuda a la reaccion inmune y salvar el organo del dano.
Tocilizumab, sariumab, anakinra y dupilumab
Tocilizumab disminuye la mortalidad y mejora la oxigenacion
Anakinra mejor la dificultad respiratoria pero causa complicaciones
Inhibidores proinflamatorios
Citocinas que previenen la tormenta de citocinas como la cloroquina, hidroxicloroquina, azitromicina y metilprednisolona
QT prolongado con la administracion de hidroxicloroquina y azitromicina
Corticoides
Disminuyen el dano porque reducen la inflamacion
Metilprenisolona en px de caso grave de SDRA
Dexametasona en px que necesitan ventilacion mecanica u oxigenoterapia
Interferones
Combinación de IFNα inhalable y lopinavir/ritonavir para COVID
IFNβ1a subcutaneo en combinación con HCQ y lopinavir / ritonavir
Administrar dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas, Suprime la diseminacion del SARS CoV2
Hisopos rectales positivos para RT-PCR: sugiere excrecion viral fecal que puede dismeniar el virus desde el tracto gastrointestinal y fecal oral
IFNβ1 tiene efecto protectos de las celulas pulmonares ya que mantiene la barrera de las celulas endoteliales
Inhibidores del estres oxidativo
Nutricion: fundamental para la prevencion del estres oxidativo
Vitamina E: antioxidante
Selenio: previene la generacion de ROS y dano celular
Su deficiencia conduce al estres oxidativo
Inhibidcion de inflitracion de neutrofilos a celulas pulmonares por Vitamina B3 podria relacionarse con actividad antioxidante y actividad antiinflamatoria. (pacientes con dano pulmnoar inducido por ventilacion mecanica)
Deficiencia de hierro disminuye el sistema inmune pero el exceso aumenta el riesgo de estres oxidativo.
La vitamina C puede prevenir el COVID19 y potente antioxidante
Reemplazo de surfactante
Ambroxol y bromhexina inducen la produccion de surfactante pulmonar cuando se afecta el AECII.
Bromhexina inhibe TMPRSS2 e inhibe el paso del virus a las celulas.
Referencia bibliografica
Amini Pouya, M. et al. (2020) Classification of eh present pharmalogical agents based on the possible effective mechanism on the COVID19 infection. Articulo de revision.
Katia Robles Estrada MIP1 96205287
