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ANGIOGÊNESE TUMORAL :!:, NO e VEGF, MMP e ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO -…
ANGIOGÊNESE TUMORAL :!:
tumores precisam
oxigênio
nutrientes
remoção de produtos de excreção
vasculatura tumoral
dilatados
conexões aleatórias
vasos vazam
diâmetros variáveis
Equilíbrio entre fatores promotores e inibidores da angiogênese
esses fatores podem ser produzidos por
células tumorais
células inflamatórias
células estromais
proteases (cels. tumorais ou estromais)
podem liberar o fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF), que é pró-angiogênico
ANGIOGÊNESE A PARTIR DE VASOS PREEXISTENTES
vasodilatação e aumento da permeabilidade dos vasos
degradação proteolítica da membrana basal e rompimento do contato célula-célula
migração das células endoteliais em direção ao estímulo angiogênico
proliferação de células endoteliais
maturação dessas células
recrutamento de células periendoteliais
Estímulos para a angiogênese tumoral
inflamação
COX-2 está relacionada a fatores angiogênicos no processo de carcinogênese
hipóxia
a falta de O2 estabiliza HIF1alfa, um fator de transcrição sensível ao O2. Ele ativa a transcrição de genes que codificam fatores angiogênicos (VEGF e bFGF)
lesões genéticas em oncogenes ou supressores tumorais
a p53 pode estimular a expressão de moléculas anti-angiogênicas como a trombospondina-1, e reprimir a expressão de molécular pró-angiogênicas, como o VEGF
Via RAS-MAP cinase
a transcrição do VEGF é influenciada por sinais da via RAS-MAP cinase. Logo, mutações de ganho de função em RAS ou MYC regulam positivamente a produção de VEGF
NO e VEGF
MMP e ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO