o eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano em meninas desenvolve-se em dois estágios distintos durante a puberdade. Primeiro, a sensibilidade aos efeitos negativos ou inibitórios dos baixos níveis circulantes de esteroides sexuais presentes na segunda infância diminui no início da puberdade. Depois, no fim da puberdade, há amadurecimento da resposta de feedback positivo ou estimulatório ao estrogênio, que é responsável pelo pico de LH no meio do ciclo ovulatório.
Os dados atuais sugerem que o sistema nervoso central inibe o início da puberdade até o momento apropriado.25 Com base nessa teoria, o controle neuroendócrino da puberdade é mediado por neurônios secretores de GnRH na parte basal medial do hipotálamo, que atuam juntos como um gerador de pulsos endógeno. Na puberdade, o gerador de pulsos de GnRH é reativado (i. e., desinibido), aumentando a amplitude e a frequência dos pulsos de GnRH. Por sua vez, o maior índice da secreção de GnRH aumenta a de gonadotrofinas e, depois, de esteroides gonadais. A causa dessa “desinibição” da liberação de GnRH é desconhecida.