[INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS]
Não desejáveis
Interações com vasoconstritores
Betabloqueadores
Classificação das interações
São modificações na intensidade e na duração da resposta de um fármaco.
Farmacocinéticas: Interações que ocorrem durante a Absorção, Distribuição, Metabolização ou Excreção dos fármacos.
Farmacodinâmicas: Interações se dão nos locais de ação dos fármacos envolvidos.
Antagonismo: Diminui a resposta clínica do fármaco quando o 2° fármaco é administrado.
Potencialização: Combinação de 2 fármacos (sem atividade farmacológica comum) resulta em uma resposta maior.
Inesperada: Reação não observada em ambos os fármacos administrados isoladamente.
Somação: Fármacos com ações e efeitos similares administrados em conjunto resulta em uma resposta aumentada.
Sinergismo: Resposta exagerada, maior que a conseguida com ambos os fármacos administrados individualmente na máxima dose efetiva.
Efeito anti-hipertensivo, antiarrítmico e antianginoso, enxaquecas e tremores voluntários ✅
Epinefrina, Norepinefrina, Corbadrina ou
Fenilefrina
Soluções anestésicas administradas em grandes volumes (número excessivo de tubetes ou com alta concentração de vasoconstritor) ou injetadas acidentalmente no interior dos vasos sanguíneos.
- Não seletivos: Bloqueiam os receptores adrenérgicos β1 (miocárdio) e β2 (pulmão, M. liso, vasos sanguíneos). Ex: Nadolol, Propanolol, Timolol e o Pindolol.
- Cardiosseletivos: Bloqueia apenas o β1. Ex: Atenolol e metaprolol
- De ação vasodilatadora: Antagonismo ao receptor alfa-1 (carvedilol) ou produção de óxido nítrico (nebivolol)
Epinefrina: Ações no SCV: constrição dos vasos arteriais em muitos órgãos (estimulação dos receptores alfa-adrenérgicos) e vasodilatação das arteríolas nos M. esqueléticos por meio da estimulação β-adrenérgica.
Epinefrina + Betabloqueadores não seletivos
Elevação da PA pela ação nos alfa-receptores
Bradicardia reflexa (compensação)
Antidepressivos
- Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina, seletivos (fluoxetina, sertralina) ou não seletivos (Antidepressivos tricíclicos)
Antidepressivos tricíclicos + AL com vasoconstritor Injeção intravascular ou grande n° de tubetes
Potencializar o efeito do vasoconstritor
Aumento da PA
Anfetaminas e Derivados
> liberação de catecolaminas nas terminações nervosas adrenérgicas, promovendo efeitos similares a cocaína.
Interação com Epinefrina: Palpitações (taquicardia) e Aumento da PA
Cocaína
Agente simpatomimético, estimula a liberação de Norepinefrina e inibe sua recaptação nas terminações nervosas.
Risco para complicação cardiovascular 💥
Parece induzir uma produção maior do fator de von Willebrand, contribuindo para a formação de coágulos.
Efeito ativo da cocaína + vasoconstritor adrenérgico
Aumento brusco da PA + Taquicardia
Fibrilação ventricular e IM
Parada cardíaca e óbito
Fenotiazínicos
Grupo de psicotrópicos
Tratamento de doenças psicóticas de maior gravidade
Substância padrão: Clorpromazina
Injeção IV de solução anestésica com epinefrina
Potencialização da hipotensão arterial
Interações com Analgésicos
Interações com Ansiolíticos
Depressores do SNC
Hipnóticos, Hipnoanalgésicos (Analgésicos de ação central), Neurolépticos e Anticonvulsivantes
BZD podem potencializar o efeito depressor do SNC
Benzodiazepínicos: Midazolam
Alprazolam
Risco de depressão respiratória
Álcool etilíco
❌ Álcool é proibido 24h antes e 24h após o uso de BZD.
Interação: Depressão pronunciada do SNC
Paracetamol
Não associá-lo com fármacos hepatotóxicos
Estolato de Eritomicina
Clavulonato de Potássio
Nimesulida
Potencial hepatotóxico
Paracetamol + Varfarina
Aumento do efeito anticoagulante da varfarina
Risco de hemorragias
Dipirona + Álcool etilíco
Pode potencializar o efeito do álcool
Dipirona + Ciclosporina
Reduzir o efeito da ciclosporina (Imunossupressor)
Dipirona + Clorpromazina
Potencializar as reações adversas da clorpromazina, como a hipotermia
Interações com AINES
Anticoagulantes
Anti-agregantes plaquetários
Anti-hipertensivos
Utilizados na profilaxia das tromboembolias associadas ao IM, AVE e distúrbios das valvas cardíacas protéticas
Prevenção e tratamento das tromboses venosas profundas. Ex. Varfarina
Possuem alto grau de ligação as proteínas do plasma.
AINE competem com a varfarina pela ligação as proteínas, deslocando-a e potencializando seus efeitos (hemorragias)
AINEs são inibidores reversíveis da síntese de tromboxanas das plaquetas, diminuindo a agregação plaquetária.
Aspirina e Clopidogrel
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA): Captopril, lisinopril
Diuréticos: Furosemida e hidroclorotiazida
Betabloqueadores: Propanolol, metoprolol
Mecanismo de ação: Depende da síntese de prostaglandinas renais (prostaciclina)
Modulam a vasodilatação, filtração glomerular, secreção tubular de sódio e água e o sistema angiotensina-aldosterona
AINEs reduzem a produção de prostaciclinas
Interferem negativamente na homeostasia renal e provocam aumento da PA
Hipoglicemiantes oral
AINEs possuem alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas
Deslocam as sulfonilureias de seus sítios de ligação à albumina, podendo ocorrer um episódio de hipoglicemia.
Clorpropamida e Glibenclamida
Interações com antibióticos
Álcool etilíco
Contraceptivos orais
- Estimula as membranas do aparelho digestório, promovendo maior produção de ácido clorídrico
- Acarreta passagem mais rápida e menor absorção dos fármacos pelo estômago e duodeno
- Aumento dos movimentos peristálticos, podendo provocar diarreia e vômitos.
Interfere negativamente na absorção do antibiótico
- Sua ação não ocorre diretamente sobre as moléculas do antibiótico
❎ Substâncias levemente ácidas ou alcalinas e com comportamento apolar dissolvem-se bem nos fluidos corporais (forma não ionizada), podendo se converter à forma ionizada (pouco absorvida) pelas condições de acidez do meio.
Efeito dissulfiram
Acúmulo de acetaldeído, provocando reações desagradáveis, "sensação de morte eminente", palpitações, queda da PA, dor no peito, dificuldade respiratória, vermelhidão da face e pescoço, nauseas, vômitos e transpiração excessiva.
- Efeito antabuse/anti-etanol
- Fármaco utilizado para combater o abuso de álcool etílico.
Podem reagir com o acetaldeído, diminuindo a concentração do antibiótico livre no sangue.
Aumento da diurese
O álcool promove um efeito diurético, inibe a liberação de vasopressina da hipófise posterior.
Aumento na excreção de substâncias (antibiótico)
1. Indução de enzimas microssomais
hepáticas
2. Interferência no ciclo entero-hepático
4. Aumento na excreção dos CO
3. Diminuição da absorção dos CO no TGI
Rifampicina estimula a P450 do fígado, que acelera o metabolismo dos CO e diminui sua eficácia.
Fígado/Bile/TGI
Os antibióticos destroem as bactérias da microbiota intestinal, responsáveis pela hidrólise dos conjugados estrogênicos.
O ciclo entero-hepático fica prejudicado, com diminuição dos níveis plasmáticos de estrógenos ativos.
Carbonato de Lítio
Tratamento de transtornos bipolares
0,6 - 1,2 mEq (níveis plasmáticos terapêuticos) para manutenção da terapia
Metronidazol: Relatos que induziu a um aumento na concentração de lítio com sinais de toxicidade
Varfarina
Antagonista da vitamina K
Aumento dos efeitos da varfarina com o uso simultâneo de metronidazol, eritromicina e claritromicina
Digoxina
Uso concomitante com macrolídeos (claritromicina) ou eritromicina pode diminuir a microbiota intestinal e elevar os níveis sanguíneos de Digoxina e causar toxicidade.
Controle de doenças cardíacas (arritmias e doença cardíaca congestiva)
1:Betabloqueadores
2: Antidepressivos
3: Anfetaminas e derivados;
4:Cocaína;
5: Fenotiazínicos.
1: Depressores do SNC;
2: Álcool etílico
- Etanol (Efeito dissulfiram, Hepatotoxicidade, Aumento da diurese),
- Contraceptivos orais;
- Carbonato de lítio;
- Varfarina
- Digoxina.
1: Anticoagulantes
2: Antiagregantes plaquetários;
3: Anti-hipertensivos
4: Hipoglicemiantes orais
Acúmulo de Norepinefrina - Pode provocar crise hipertensiva
Inibidores seletivos (fluoxetina, sertralina, paroxetina e citalopram) inibem enzimas hepáticas (metabolizam a lidocaína) - risco de toxicidade
Metronidazol, Ampicilina, Cefalosporinas (cefalexina, cefadroxila e cefradina)
- São capazes de promoverem o efeito dissulfiram
- Possuem um grupo de nitrogênio que inativa a enzima que metaboliza o acetaldeído.