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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA - Coggle Diagram
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Neoplasias
Doença genética
Causada por
Alterações moleculares que interferem os mecanismos fisiológicos
Composição
Cells tronco
Cells inflamatórias
cells endoteliais
fibroblastos
cells neoplásicas
Fatores essenciais
Sinalização
Capacidade de replicação
Ativação de anticorpos monoclonais
Evitar a destruição imune
Associa-se com
Hematopoiese
Produção de células hematopoiéticas
Através da auto renovação das células tronco na MO
Capaz de reconstituir a hematopoiese
Tecido mais regenerativo do corpo
mais susceptível a neoplasias
Processo hierárquico
Uma célula madura pode regredir
Originando outra célula
Processo de remodelação
Microambiente
Hematopoiéticas
Adipócitos
Fonte de energia para o processo
Fatores regulatórios
Trombopoetina
Eritropoetina
Nível Transcricional
CEBP
PU.1
GATA2
Proteínas HOX
Regulação Epigenética
Regulação por microRNAs
Programam a célula
Não tem capacidade de diferenciação terminal
Maturação Mieloide
Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
Bastonete
Segmentado
Sem função adquirida
Ausente no sangue periférico
5% na medula óssea
Diagnóstico
Hemograma/mielograma
Acumulo de grânulos
Bastonete de Auer
Mutações
Classe 1
Garante proliferação e vantagem de sobrevida
Classe 2
Responsáveis pela parada de diferenciação e subsequente
Observação da diversidade clonal
Em eventos tardios
Visto também em recidiva
Clone menor/maior
Revolução genética
Novo clone
L. Promielocítica Aguda
Causa
T (15,17)
Braços longos
Ocorre
Justaposição dos genes
RAR-ALFA
PML
Conhecida como M3 e M3v
Manifestações hemorrágicas
Acumulo de promielócitos na MO e SP
Associada a
Disfunção do receptor ATRA
Indutor de diferenciação dos granulócitos
Terapia com indutor de diferenciação
Melhor Prognóstico
CBF- LEUKEMIAS
Fatores de transcrição associados ao núcleo
Controla a expressão de genes envolvidos na diferenciação
Mutações NTM1
Regula a transcrição
Localizado no núcleo
Quando mutado passa para o citoplasma
Mutação ocorre no exon 12
Mutação CEBP-ALFA
Transcrição de células tronco
Bom prognóstico
Esterificação de risco
Prognóstico
Bom
Quimioterapia
Ruim
Transplante
Protótipo de doença molecular - LMC
t (9,22)
Justaposição dos genes BCR e ABL1
Terapia
Mesilato de Imatinibe
Compete com o ATP
Inibindo a via da proteína quinase
Proteína que ativa a via da proliferação
Terapias alvo-específicas
Inibidores das enzimas que identificam as alterações epigenéticas
Inibidores de NPM1
Azacitidina
ATRA- indutor de proliferação
Terapia celular
Com células T CAR
Reconhecem características de cells neoplásicas
Direcionando a resposta imune
Alvos da LMA
CD123
Tem em todos os progenitores
CD33