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Immunodeficienze primitive, NB ADA non è enzima specifico dei progenitori…

- - - - Deficit dell'enzima ADA =adenosina deaminasi, nel metabolismo delle basi puriniche e nel loro riutilizzo per la sintesi degli acidi nucleici. Deamina adenosina in inosina e desossiadenosina in desossinosina. Deficit determina accumulo di adenosina e desossiadenosina che sono tossici per progenitori linfoidi --> compromissione delle cellule T, B e NK. Terapia:
        
        Di mantenimento = iniezione di ADA;
        
        Trapianto di midollo;
        
        Trapianto di cellule staminali emopoietiche;
        
        Terapia genica: trasferimento di ADA corretto nelle cellule staminali emopoietiche.
      - Deficit dell'enzima PNP = purina nucleotide fosforilasi che agisce trasformando inosina in ipoxantina e guanosina in guanina. Accumulo di sostanze tossiche soprattutto a carico dei linfociti T mentre i linfociti B non sono compromessi.
      - Deficit dei geni che codificano per RAG1 e 2 --> mancata espressione di questi enzimi, mancato riarrangiamento di BCR e TCR quindi linfociti T e B non vengono rilasciati da timo e midollo osseo.
      - Deficit del gene Artemis: codifica per endonucleasi che, nel processo di riarrangiamento genico, precessa quelle strutture a forcina che sono poste alle estremità codificanti dei segmenti V,J e C.
    - - X-SCID
        
        Recessiva legata alla x;
        
        Mutazione del gene che codifica per catena gamma dei recettori di sei citochine differenti: IL 2-4-7-9-15-21;
        
        Deficit nella trasmissione del segnale mediato da queste citochine, in particolare a causa della mancata ricezione delle citochine 7 e 15 si ha mancata maturazione dei linfociti T ed NK. Linfociti B si sviluppano normalmente ma la loro funzione è deficitaria perchè non potranno essere aiutati dai Th per la produzione di anticorpi e anche perchè i segnali mediati da IL 4 e 21 importanti nell'attivazione a plasmacellule saranno deficitari,
      - Deficit del gene JACK3 chinasi associata alla catena gamma delle citochine, autosomica recessiva e clinicamente indistinguibile da X-SCID.
      - Mutazione del gene coronina 1A
        
        Autosomica recessiva;
        
        Coronina 1A codifica x proteina che lega actina e microtubuli modificando struttura del citoscheletro --> difetto nella modifica del citoscheletro dei linfociti T maturi che non riescono così ad uscire dal timo --> basso livello di linfociti T maturi in periferia.
      - Difetti nella funzione del timo
        
        Sindrome di George
        
        Difetto autosomico dominante;
        
        Delezione di 24 geni sul cromosoma 22 tra cui gene TBX1 che codifica per il fattore di trascrizione TBXO1 senza cui non si ha sviluppo dell'epitelio timico. Data la mancanza di 24 geni ci sono anche altri organi affetti oltre al timo come cuore (cardiopatie congenite) e paratiroidi ma anche difetti facciali caratteristici come attaccatura delle orecchie bassa e frenulo del naso corto.