• ADME รวมกับ ขนาดยา เป็นสิ่งที่กำหนดถึงความเข้มข้นของยา
  บริเวณที่ยาไปออกฤทธิ์เเละเป็นผลต่อเนื่องถึงความเเรงของฤทธิ์ยาที่
  เกิดขึ้น เวลาที่ยาเริ่งออกฤทธิ์เเละระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาในร่างกาย

ยาจะถูกดูดซึมมากที่สุดที่ลำไส้เลล็ก
ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซึมผ่านทางเดินอาหาร ได้เเก่

• Gastrointestinal motility การทำงานของระบบทางเดินอาหาร
• Splanchnic blood flow การไหลเวียนของเลือดในระบบทางเดินอาหาร
• Particle size and formulation สูตรการตั้งตำรับยามีความสำคัญต่อการดูดซึมยา
• Physiochemical factor อาหารหรือยาบางชนิดมีคุณสมบัติรบกวนต่อการดูดซึมยา
  

• การดูดซึมบริเวณที่ให้ยาเข้าสู่กระเเสเลือด เป็นขั้นตอนสำคัญในกาารให้ยา ยกเว้นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เช่นการดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ มีลักษณะดังนี้ High lipid solubility ,Small size, Non-ionized ยาที่มีคุณสมบัติต่างจากนี้ต้องใช้วิธีอื่น

• ยาจะถูกดูดซึมโดยตรง ถูกดูดซึมเข้า systemic circulation ได้โดยตรงโดยไม่ผ่าน portal circulationจึงไม่มีการผ่านขั้นตอน first pass metabolism

• กรณียาที่ต้องการ “rapid response”โดย gastric pH ทำให้ไม่สามารถให้โดยการรับประทานหรือยาที่ถูกmetabolize อย่างรวดเร็วที่ตับ

• Phase I reaction : ปฏิกิริยา oxidation, reduction, และ hydrolysis

• Phase II reaction: ปฏิกิริยา conjugationเป็ นการเติม substituent groupเข้าไปยังโมเลกุลของยา โดยผลที่เกิดขึ้นมักจะเป็น
  pharmacologically inactive และมี lipid soluble น้อยลงเเละถูกขับออกทางน้ำดีเเละปัสสาวะ

Factor affecting metabolism

• Age and Sex: ในเด็กแรกเกิดจะสามารถเปลี่ยนแปลงยาโดยเกิดปฏิกิริยาใน phase I reaction ได้เช่น Chloramphenicol--> gray baby syndrome
• Genetic polymorphisms: ความแตกต่างทางพันธุกรรม
• Disease : ความผิดปกติต่างๆ ของตับ
• Toxic substances: Alcohol etc.

Druginteraction:

• Enzyme Induction การสังเคราะห์เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการ LOGOเปลี่ยนแปลงยาเกิดขึ้นได้เมื่อได้รับสารเคมีต่างๆ จากสิ่งแวดล้อมและยาบางชนิดการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นเป็น
  active substances ก็อาจทำให้มีโอกาสเกิด toxicity ได้ยาหลายชนิด
  มีฤทธิิ์เป็น Enzyme inducerสารเคมีต่างๆที่เป็ น enzyme inducer
• Enzyme Inhibition การยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของยาทำให้ระดับยา
  เพิ่มสูงขึ้นทำให้ออกฤทธิ์ยาวนานMalnutrition: especially Phase II
  ขาด amino acid หรือโปรตีนที่ใช้ในการ conjugation

• Routes: urine, feces, bile, milk, breath,sweat
• ยาอาจถูกขับออกนอกร่างกายทั้งในรูปเปลี่ยนเเปลงเเละไม่เปลี่ยนเเปลง
• อวัยวะหลักในการกำจัดยา คือ ไต ซึ่งสารที่เป็น polar compound
  กำจัดออกได้ดีกว่าสารที่มี high lipid solubility

1 Clearance

• การกำจัดยา Drug clearance (CL)
• Systemic clearance หรือ clearance ที่ได้จากการกำจัดยา
  ทุกทางจะได้จาก CL
  ของแต่ละ route รวมกันCLsys =CLrenal + Clliver + Clother
• Clearance ของยาชนิดหนึ่งหมายถึง อัตราการกำจัดยาออกจาก
  ร่างกายในทุกทาง ต่อความเข้มข้นของยาในเลือด หรือ plasma
• CL บ่งบอกถึงปริมาตรของ biological fluid
• ส่วนมาก CL ของยาจะเป็ นสัดส่วนที่คงที่ในช่วงความเข้มข้นของระดับ
  ยาในเลือดที่ใช้ในการรักษา
• การกำจัดยาออกจึงเป็ นสัดส่วน (fraction) โดยตรงกับความเข้มข้นของยาหรือเรียกว่ามี “1st order kinetic”
• ส่วนการกำจัดยาที่ไม่เป็ นสัดส่วนโดยตรงกับความเข้มข้นของยากeจัดยาในปริมาณที่คงที่จัดเป็ นการก าจัดยาที่มีการอิ่มตัว