As manifestações clínicas da DMD iniciam por volta dos 3 anos. De início, há fraqueza muscular bilateral e simétrica, tendo os membros inferiores – especialmente os proximais – maior comprometimento do que os membros superiores. Os músculos mais afetados nos estágios iniciais são: grande dorsal, braquiorradial, bíceps braquial, tríceps, iliopsoas, glúteos e quadríceps femoral. Há também hipertrofia das panturrilhas, devido ao excesso de tecido adiposo e conectivo. Por volta dos 4 a 5 anos de idade, o portado da DMD demonstra sinal de Gowers, devido à fraqueza nos extensores do quadril e do joelho. Após os 8 anos, até os 12, há perda de marcha, com deformidades na coluna e nos membros inferiores; auxílio de cadeira de rodas é inevitável. Outro sintoma clínico expressivo é a dificuldade para respirar.
