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Respostas funcionais dos Lo T aos Ag e à coestimulação - Coggle Diagram
Respostas funcionais dos Lo T aos Ag e à coestimulação
SECREÇÃO E EXPRESSÃO DE RECEPTORES PARA CITOCINAS
A primeira a ser produzida (1-2h) após a ativação é a interleucina-2 (IL-2)
Acontece também aumento da expressão do receptor de alta afinidade para a IL-2
O receptor para IL-2 consiste em uma molécula com três cadeias
Os Lo T virgens expressam duas cadeias sinalizadoras, mas não a cadeia que capacita a ligação de alta afinidade com a IL-2:
Sua função envolve estimular a sobrevivência e a proliferação das células T
Secretadas principalmente por Lo CD4+
EXPANSÃO CLONAL
Proliferação dentro de 1-2 dias, resultando na expansão dos clones específicos para o antígeno
A expansão de Lo CD4 é na ordem de 100 a 1.000 vezes
Principalmente Lo CD8
Os clones antígeno-específicos aumentam mais de 10.000 vezes
DIFERENCIAÇÃO VIRGEM-EFETORA CD4+
Células efetoras diferenciadas surgem dentro de 3 ou 4 dias após a exposição
Subgrupos distinguidos por perfis de citocinas
Th2
Estimula a imunidade independente de fagócitos mediada por eosinófilos
Eficaz contra parasitas helminticos
Produzem interleucina-4, que estimula a produção de anticorpos IgE e interleucina-5, que ativa eosinófilos
IgE ativa os mastócitos e se liga aos eosinófilos
Os eosinófilos são ativados para liberar seus conteúdos granulares e as enzimas granulares matam os parasitas
IL-4 e IL-13, promovem a expulsão dos parasitas dos órgãos mucosos e inibem a entrada de microrganismos por meio da estimulação na secreção de muco
Também ativam os macrófagos (ativação alternativa)
Para síntese de proteínas da matriz extracelular envolvidas no reparo tecidual
IL-4, IL-10 e IL-13, inibem a ativação de macrófagos e suprimem a imunidade mediada pelas células TH1
Há um equilíbrio entre Th1 e Th2
Th1
A citocina mais importante produzida é o interferon-gama
(IFN-γ)
Citocina que inibe funções virais
Menos potente que os IFN tipo 1
Ativador de macrófagos
Estimula a produção de
isótipos de anticorpos
que promovem a
fagocitose dos microrganismos
Ligam-se diretamente aos receptores para Fc da superfície dos fagócitos e ativam o complemento
Estimula a expressão de moléculas do
MHC classe II e de coestimuladores B7
na superfície de macrófagos e células dendríticas
Estimulam o englobamento mediado por fagócitos e o extermínio de microrganismos
Componente chave da imunidade celular
Há ainda o subgrupo de Lo T reguladores
Th17
As células TH17 secretam citocinas que recrutam leucócitos, principalmente
neutrófilos, para os locais de reconhecimento de antígenos.
Contribui para várias doenças inflamatórias
Induzem a inflamação para destruir bactérias extracelulares e fungos
A proteína mais importante da superfície da célula envolvida na função efetora dos Lo T CD4+ é o
ligante CD40
Estruturalmente relacionadas com a citocina do fator de necrose tumoral (TNF)
DIFERENCIAÇÃO DE Lo T CD8
Os CTL destroem células infectadas por proteínas secretoras que entram nas membranas das células infectadas
Facilitam a entrada de enzimas que induzem a apoptose
Diferenciam-se em linfócitos T citotóxicos que são capazes de destruir as células infectadas que expressam o antígeno
Uma parte diferenciam-se em células de memória
Precisam de sinais enviados por certas citocinas, incluindo IL-7, a fim de permanecerem vivas
As células de memória central, povoa os tecidos linfoides e é responsável pela rápida expansão clonal após a reexposição ao antígeno
Células de memória efetoras, localiza-se na mucosa e em outros tecidos periféricos e medeia as funções efetoras rápidas
DESENVOLVIMENTO DOS SUBGRUPOS
Os fatores de transcrição mais importantes para os três subgrupos
são
T-bet, GATA-3 e RORγT
para TH1, TH2 e TH17
Trabalham em conjunto com fatores de transcrição chamados transdutores de sinais e ativadores de transcrição
(STAT)
Cada um dos subconjuntos de Lo T efetoras produz citocinas que se
amplificam e inibem
os demais subgrupos
Processo regulado pelos estímulos que os Lo T CD+ virgens recebem por citocinas das APC quando encontram Ag
Variam de acordo com a natureza da infecção
Th1
Diferenciação guiada pela combinação de IL-12 e IFN-γ
Das células dendríticas (IL-12) e células NK (IFN-γ)
Especialmente em resposta as bactérias intracelulares e vírus
Th2
Estimulado pela IL-4 produzidos pelas próprias células T caso não haja produção de IL-12 ou células de linhagem mastocitária e eosinofílica
Th17
Estimulados pelas IL-6, IL-1 e IL-23 (relacionada com IL-12) produzidas pelos macrófagos e células dendríticas
Em resposta ao ataque de fungos e algumas bactérias
DECLÍNIO DA RESPOSTA
Durante a resposta, a sobrevivência e a proliferação das células T são mantidas pelo antígeno, por sinais coestimuladores das CD28 e por citocinas como a IL-12
A resposta é reduzida em 1 ou 2 semanas após a infecção ser erradicada