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VIAS BIOQUÍMICAS DA ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS T :recycle: - Coggle Diagram
VIAS BIOQUÍMICAS DA ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS T :recycle:
Ao reconhecer os
Ag e os coestimuladores
, as células T expressam proteínas que estão
As vias bioquímicas para síntese proteica são iniciadas pela reunião de vários
complexos TCR com um correceptor
Por meio da ligação de complexos peptídeo-MHC na superfície das APC
Redistribuição ordenada de outras proteínas da membrana celular da APC e da célula T no
ponto de contato
: sinapse imunológica
O complexo TCR, os correceptores CD4/CD8 e CD28 coalescem para o centro e as integrinas se movem para formar um anel periférico
As sinapses garante que moléculas e citocinas achem o alvo
Envolvidas na proliferação, na diferenciação e nas funções efetoras das células
Correceptor (CD4 ou CD8)
O CD3 e ζ contêm motivos, cada um com dois resíduos de tirosina
(motivos de ativação imunorreceptores via tirosina - ITAM)
A Lck fosforila os resíduos de tirosina dentro dos ITAM
Os ITAM fosforilados da cadeia ζ tornam-se locais de ancoragem para uma tirosina quinase denominada
ZAP-70
Facilitam a sinalização por meio da proteína
tirosina quinase denominada Lck
A ZAP-70 ativada fosforila diversas proteínas adaptadoras e enzimas, que se agrupam próximo ao complexo TCR e medeiam fenômenos de sinalização
São 4 principais vias associadas a essa fosforilação de cadeia Zeta e ZAP-70
via Ras/Rac-MAP quinase
a via PI-3 quinase
via cálcio-NFAT
a via PkCθ–NF-κB
FATOR NUCLEAR DAS CÉLULAS T ATIVADAS (NFAT)
A via cálcio-
NFAT é iniciada pela:
Fosforilação mediada pela ZAP-70
Ativação de uma
enzima denominada fosfolipase Cγ (PLCγ)
Catalisa a hidrólise de um
fosfolipídio da membrana plasmática que contém inositol (fosfatidilinositol 4,5- bifosfato
(PIP2)
).
IP3
(1,4,5- trifosfato de inositol) é um subproduto da hidrólise da PIP2
Aumenta a concentração citosólica de Ca2+, retirando do reservatório intracelular
Os canais de cálcio da membrana plasmática são abertos, causando influxo de Ca2+
O Ca2+ citoplasmático liga-se a uma proteína denominada
calmodulina
O complexo Ca2+-calmodulina ativa uma fosfatase chamada de
calcineurina
Fator de transcrição presente na forma fosforilada inativa no citoplasma de células T em repouso
Sua ativação e translocação nuclear dependem da concentração de íons cálcio(Ca2+)
A calcineurina remove os fosfatos do NFAT citoplasmático, tornando-os capazes de migrar para o núcleo para ativar vários genes
Codificam genes para o fator de crescimento de células T, a interleucina-2 (IL-2), e componentes do receptor para a IL-2
VIAS Ras/Rac-MAP quinase
A c-Fos e a c-Jun fosforilada combinam-se para formar o fator de transcrição ativo proteína ativadora 1
(AP-1)
Aumenta a transcrição de vários genes das células T
Iniciadas pela fosforilação dependente da ZAP-70 e pelo acúmulo de proteínas adaptadoras na membrana plasmática
1º: recrutamento da Ras ou da Rac e à ativação destas últimas pela transformação do GTP em GDP
2º: Ras•GTP quanto a Rac•GTP ativam MAP quinases distintas em quinases reguladas por sinais extracelulares
(ERK)
e quinase c-Jun amino(N)-terminal
(JNK)
Promovem a expressão de uma proteína chamada de c-Fos e a fosforilação de outra proteína denominada c-Jun
Incluem o trifosfato de guanosina (GTP), que se liga às proteínas Ras e Rac, várias proteínas adaptadoras e uma cascata de enzimas
Ativam uma proteína quinase de uma família de proteínas quinases ativadas por mitógenos
(MAP)
a via PkCθ–NF-κB
O NF-κB está presente, em uma forma inativa, no citoplasma de células T em repouso ligado a um inibidor denominado IκB
Os sinais gerados pelo TCR e regulados pela PKC ativam uma quinase de fosforila o IkB libera o NF-kB para ativação de genes
PKC ativada pelo
diacilglicerol
formado pela hidrólise mediada pelo PLC dos lipídios da membrana que contêm inositol
PKC age por meio de proteínas adaptadoras que são recrutadas para o complexo TCR para
ativar o NF-κB
Ativação da
Isoforma θ da serina-treonina quinase denominada proteína quinase C (PKCθ)
Fator de transcrição fator nuclear κB (NF-κB).
Fosfatidil inositol-3 (PI-3) quinase
A qual fosforila PIP2 de membrana
e gera PIP3
PIP3 é necessário para a ativação de um número de alvos importantes. Ex: uma serina-treonina quinase chamada de Akt
Akt expressa proteínas antiapoptóticas,
promovendo a sobrevivência de células T estimuladas por antígeno
A via da quinase PI-3/Akt é iniciada não somente pelo TCR, mas também por receptores de CD28 e IL-2.