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Doença de Parkinson - Coggle Diagram
Doença de Parkinson
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Diagnóstico diferencial
Parkinsonismo atípico
Dá alt da fala, marcha e quedas mais precoces, não há assimetria motora, resposta pobre/ausente à levodopa, evolução mais agressiva
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Paralisia supranuclear progressiva - parkinsonismo + instabilidade da marcha, disfagia, demência e alt da fala precoces + alt oculares
Degeneração corticobasal - parkinsonismo + contrações distónicas/mioclonus dos membros, alt sensitivas corticais (agnosias, apraxias), fenómeno allien limb
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Parkinsonismo secundário
Fármacos - uso de neurolépticos, metoclopramida, clorpromazina, amiodarona, lítio
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Lesões do SNC - infeção, neoplasia, trauma, hidrocefalia de pressão normal
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Distonia dopa-responsiva
Etiologia - defeito genético da GTP-ciclo-hidrolase 1 --> defeito na produção endógena de dopa/dopamina
Clínica - geralmente dá distonia, mas pode surgir como síndrome parkinsónica responsiva à levodopa (suspeitar se doente < 20 anos com quadro parkinsónico)
Clínica
Sintomas cardinais
Bradicinésia, tremor de repouso, rigidez, instabilidade postural, alt da marcha
Sintomas motores
Micrografia, hipomímia, hipofonia, disfagia, freezing
Sintomas não motores
Anósmia, alt sensitivas, alt do humor, distúrbios do sono, distúrbios autonómicos, demência
Diagnóstico
MCDTs
PET/sPECT - perda assimétrica dos neurónios dopaminérgicos nigroestriados (só se faz se houver dúvidas no dx)
Teste genético - mutações LRRK2, parkina, alfa-sinucleína, PINK1 (só se faz se HC sugere história familiar ou sintomas surgem antes dos 40 anos)
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Terapêutica
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Doença de Parkinson
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Farmacológica
Levodopa:
- fármaco + eficaz na tx dos sintomas motores
- efeitos adversos agudos - náuseas, vómitos, hipotensão ortostática, alt comportamento
- complicações motoras crónicas - flutuações motoras (períodos on e off, wearing off), discinésias (peak-dose, diphasic, end-dose)
- indicações para tx - doentes com grande incapacidade ou doença em fase avançada
Agonistas dopaminérgicos:
- 2ª geração - pramipexole, ropinirole, rotigotine; apomorfina
- menos eficazes que a levodopa
- indicações para tx - em monoterapia na fase inicial da doença, adjuvante da levodopa em fases avançadas
Inibidores da MAO-B:
- selegilina, rasagilina, safinamida
- aumentam risco de discinésia se o doente fizer também levodopa
- indicações para tx - em monoterapia na fase inicial da doença, adjuvante da levodopa em fases avançadas
Inibidores da COMT:
- tolcapone, entacapone, oplacone
- efeitos adversos - dopaminérgicos agudos, aumento do risco de discinésias se também fizer levodopa, diarreia severa e toxicidade hepática fatal com o tolcapone
- indicações para tx - adjuvante da levodopa em fase avançada
Outros fármacos:
- trihexilfenil, benzatropina - anticolinérgicos de ação central, usados para controlo do tremor, mas muitos efeitos adversos
- amantadina - antagonista do recetor NMDA, usada no controlo das discinésias em fase avançada, mas dá declínio cognitivo
Cirúrgica
Estimulação cerebral profunda:
- tx cirúrgica + eficaz, semelhante à levodopa
- indicações para tx - em fase avançada se falência da tx farmacológica ou tremor muito acentuado
Fisiopatologia
Degeneração de neurónios dopaminérgicos na substância nigra pars compacta --> diminuição do nível de dopamina no núcleo estriado
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