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REPERTÓRIO IMUNOLÓGICO - Coggle Diagram
REPERTÓRIO IMUNOLÓGICO
DESENVOLVIMENTO DOS Lo
A partir de células-tronco da medula óssea
Envolve:
Compromisso de progenitores hematopoiéticos
Fatores de transcrição específicos da linhagem e acessibilidade aumentada dos genes de Ig e TCR para a maquinaria de recombinação genética
A proliferação destas células progenitoras
Estimulados por um fator de crescimento (IL-7) produzidas por células estromais da medula óssea e timo
O rearranjo e a expressão de genes de receptores antigênicos
Segmentos gênicos que se recombinam durante a maturação
Seleção
Identificar e expandir as células que expressam os receptores antigênicos potencialmente úteis
Eliminar células defeituosas
Seleção positiva:
Teste reconhecer as moléculas de MHC próprias no timo
Seleção negativa:
Eliminação das células fortemente autorreativas
Para evitar respostas autoimunes
PRODUÇÃO DE RECEPTORES DE Ag DIVERSOS
A diversidade é gerada pela recombinação somática dos segmentos de genes que codificam para as regiões variáveis (V) dos receptores e suas junções
Diversidade combinatória
(limitada) e
diversidade juncional
(quase ilimitada)
Entre os genes das regiões V e C existem grupos de várias sequências de codificação curtas, chamadas de segmentos gênicos de diversidade (D) e de junção (J)
Os genes das cadeias pesadas e leves são expressos somente em células B, e os genes das cadeias α e β são reajustados e expressos somente em células T
Mediad6s pela enzima recombinase VDJ linfoide específica e desoxirribonucleotidil transferase terminal (TdT)
MATURAÇÃO E SELEÇÃO DOS Lo B
Ocorre na medula óssea
Os progenitores antes dos rearranjos VDJ são chamados de células pró-B e após são os pré-B
Os pré-B possuem proteína de cadeia pesada de Ig μ no citoplasma
Pré-BCR
Formado por proteínas μ e cadeia leve sub-rogada + moléculas de sinalização
Só se desenvolvem as células B que expressam o pré-BCR
Sua expressão fecha o processo de recombinação genética
Cada célula B pode expressar uma cadeia pesada Ig de somente um dos alelos parentais herdados
Exclusão alélica
As cadeias leves + cadeia μ = receptor de antígeno completo IgM
Transmite sinais que garantem a sobrevivência da célula
O linfócito B expressando IgM é uma célula imatura B.
O estágio de maturação final envolve a coexpressão da IgD juntamente com a IgM
A célula IgM+IgD+ é a célula B madura
MATURAÇÃO E SELEÇÃO DOS Lo T
A maioria dos progenitores
imaturos é chamada de pró-células T ou células T duplo-negativas
Não expressam CD4 ou CD8
Se expandem sob influência da IL-7 produzida no timo
A recombinação do gene TCR β, mediada pela recombinase VDJ, ocorre em algumas destas células duplo-negativas
Uma proteína da cadeia TCR β é sintetizada e associada a uma proteína pré-Tα, para formar o
complexo pré-TCR de células pré-T
Após a formação do pré-TCR as células passas a expressar o CD4 e CD8:
células T duplo-positivas
As células T que não reconhecem uma molécula de MHC no timo morrem por apoptose (seleção positiva)
Assim como as que reconhecem com hiperatividade (seleção negativa)
Se reconhecerem MHC classe 1: perdem o CD4, e se reconhecerem o MHC classe 2 perdem o CD8