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Patogenicità delle tossine batteriche, NB: nel caso dell'…

- - - - legano da una parte MHC II e dall'altra TCR
        determinano azione policlonale dei linfociti T sia helper che citotossici, non portano però a un'attivazione specifica, infatti i T prodotti divengono anergici o vanno in apoptosi. Abbiamo invece abbondante produzion di citochine--> tempesta citochinica (IFN-gamma e TNF-beta, il primo porta a differenziamneto vs M1 che producono TNF-alfa responsabile dello shock tossico)
      - ne esistono di 2 tipi:
        endogeni: molecole transmembrana della cell ospite
        esogeni: proteine solubili prodotte da batteri che si comportano come esotossine
    - - Particolare tipologia di tossine AB --> tossine ADP-ribosilanti
        Capaci di trasferire ADP-ribosio da molecola di NAD a proteina alterandone in maniera irreversibile struttura e funzione.
        
        Esempi di tossine AB ADP-ribosilanti
        
        Tossina difterica
        
        Vie aeree superiori a livello delle quali induce estese necrosi che determinano quadro infiammatorio fibroso (essudato solido x presenza di fibrina);
        
        Sub B aderisce a superficie della cellula, tossina entra all'interno di endosoma. Acidificazione endosoma permette espressione di molecole idrofobiche con cui sub B si inserisce a livello della membrana dell'endosoma determinando uscita nel citoplasma di sub A;
        
        Sub A si lega al fattore di allungamento 2 coinvolto nella sintesi proteica. Conseguenza --> interruzione della sintesi proteica e morte della cellula per necrosi.
        
        Tossina del colera
        
        Cellule del tenue;
        
        Sub B aderisce alla superficie cellulare, sub A entra direttamente nel citoplasma ed è composta da sub1 e sub2. Sub1 ha azione tossica, si lega a proteina G bloccandola nella forma attiva. Conseguenza --> elevata concentrazione di cAMP che determina fuoriuscita di ioni nel lume intestinale con conseguente richiamo di acqua e diarrea acquosa.
        
        Tossina della pertosse
    - - tossina tetanica e botulinica
        sono endopeptidasi zinco-dipendenti che inibiscono rilascio neurotrasmettitore tagliando proteine per la fusione delle vescicole (SNAP-25, sintaxina e sinaptobrevina)
        tossina tetanica--> taglia sinaptobrevina
        tossina botulinica--> ce ne sono vari tipi quindi ha vari bersagli
    - - come quelle stafilococciche --> termostabili e resistenti a acidità gastrica --> causano intossicazione alimentare: risp infiammatoria rapida e violenta e autolimitante