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Metabolismo de los fármacos - Coggle Diagram
Metabolismo de los fármacos
Dos fases
Fase I. Adición del grupo polar
Reacción de oxidación, reducción e hidrólisis
Enzimas
Oxigenasas
Monooxigenasas con flavina (FMO)
Hidrolasas epóxido (mEH.sEH)
Citocromo P450: CYP
Reductasas
Deshidrogenasas de aldehído
Oxido reductasa de NADPH-Quinona(NQO)
Deshidrogenasas de alcohol
Provoca
Inactivación o activación (profármaco)
Activa más un producto (benéfico o tóxico)
Aumenta la ionización e hidrosolubilidad
Acción
Añade sustituyentes a la molécula (-OH,-COO,-SH,-O-,NH2) o se liberan grupos funcionales
Fase II. Conjugación
Reacciones de conjugación
Enzimas
Tranferasas
UDP-glucuroniltransferasas (UGT)
Glutation-S-transferasas (GST)
N-acetiltransferasas (NAT)
Sulfotranferasas (SULT)
Metiltransferasas (MT)
Acción
Convierte metabolitos procedentes de la fase I en productos finales
Por lo general inactiva el fármaco
Facilita la excreción
Incrementa más la hidrosolubilidad
Aumenta peso molecular
Hepatotoxicidad Farmacológica
Paracetamol
Dosis habituales
Se conjuga con ácido glucurónico o sulfato, luego se excreta por los riñones
Sobredosis
1) El paracetamol es oxidado por un citocromo P-450 hepático (CYP3A4) y se convierte en N-acetil benzoquinoneimina (NABQI)
Puede causar una peroxidación mediada por radicales libres de los lípidos de membrana, lesión hepatocelular
2) La NABQI puede ser destoxificada por conjugación con glutatión
Se agotan y aparece hepatotoxicidad
Terapia
El antídoto es el compuesto sulfhidrilo, N-acetilcisteína (NAC)
Destoxificación de la NABQI mediante la vía del glutatión y también la eliminación de radicales libres.
Hepatotoxicidad por consumo de alcohol
1) El etanol se oxida en el hígado, por la alcohol
deshidrogenasa (ADH) y forma
acetaldehído
La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es el cofactor de
ambas oxidaciones y es reducida a NADH
Un citocromo P-450, el CYP2E1, también contribuye a la oxidación del etanol, pero es menos importante
2)Este es oxidado por la aldehido deshidrogenasa (ALDH) a
acetato
Aumenta la proporción entre NADH y NAD
Esto inhibe la oxidación de lactato a piruvato, lo que produce una acidosis láctica
Riesgo de hipoglucemia
Tambien inhibe la betha-oxidación de los ácidos grasos y favorece la síntesis de triglicéridos
El exceso de triglicéridos se deposita en el hígado y se segrega al plasma como VLDL
Síntomas de intolerancia refuerzan la abstinencia
El alelo ALDH22
Codifica una enzima con actividad catalítica reducida que da un incremento de las concentraciones plasmáticas del acetaldehído
Provoca una experiencia desagradable de sudoración, lo que no anima a ingerirlo otra vez
El disulfíram
Fármaco que inhibe la ALDH
Provoca los mismo síntomas que el otro