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El hígado en el metabolismo, Carlos Eduardo Astudillo y Eduarda Carrión -…
El hígado en el metabolismo
Funciones Generales
Regulación del metabolismo
De hidratos de carbono
De aminoácidos
De lípidos
Síntesis y la degradación de las proteínas plasmáticas.
Almacenamiento de vitaminas y metales.
Degradar xenobióticos
Función secretora mediante el árbol biliar.
Participación del hígado en el metabolismo de proteínas
Sintetiza
Albúmina
Globulinas plasmáticas
α
β
Proteínas de fase aguda
Producción estimulada por citocinas proinflamatorias liberadas por macrófagos
Proteínas de unión
Favorecen fagocitosis de las moléculas liberadas por el tejido dañado
Degrada
Proteínas plasmáticas
Hidrolizadas por por proteasas ácidas
Proteínas intracelulares
Degradadas por proteosomas por el sistema ubiquituina proteasoma
Catabolismo de proteínas genera amoníaco
Amoníaco degradado por glutamina
Nitrógeno restante es utilizado por hígado para síntesis de urea
Síntesis del grupo Hemo
En mitocondrias a partir de glicina y succinil coenzima A
Forma 5-aminolevulinato
Por la 5-ALA sintasa
En el citosol 2 moléculas de 5-ALA
Forma porfobilinógeno PBG
4 moleculas de PGB se combinan y se ciclan
forma uroporfirinógeno III
Uroporfinógeno III se descarboxila y froma protoporfirina IX
Protoporfirina IX adquiere Hierro por la ferroquelatasa
Forma grupo Hemo
Metabolismo de los fármacos
Hepatoxicidad por fármacos
Se oxida y se convierte a N-acetil benzoquinoneimina que causa una peroxidación por los radicales libres de los lípidos de membrana --> lesión hepatocelular
Normalmente se conjuga con ácido glucurónico o sulfato
Hepatoxicidad por alcohol
Inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos
Esto afecta al sistema de ubiquitina de degradación de proteínas
Aumenta la proporción entre NADH y NAD, inhibiendo la oxidación de lactado a piruvato
Se da en 2 fases
Fase 1 Adición de grupo polar
Polaridad del fármaco aumenta por oxidación o hidroxilación
Por una familia de citrocromo P-450 oxidasas
Fase 2 Conjugación
Enzimas citoplasmáticas conjugan grupos funcionales de la primera fase. Mediante glucoronidación o sulfatación acetilación y metilación
Pruebas de laboratorio
Transaminasas
Se mide la cantidad de AST y ALT para determinar enfermedad epática
Tiempo de protrombina
Como en una hepatopatía están afectados funciones de síntesis de hepatocitos, por lo que se mide el tiempo de la protrombina
Metabolismo
Hidratos de Carbono
Almacena glucosa como
glucógeno
.
Libera la glucosa a la sangre mediante la glucosa-6-fosfatasa.
En ayuno libera 9 g de glucosa por hora a la sangre.
Sintetiza glucosa a partir de carbohidratos y lípidos, en la
gluconeogénesis
.
Sustratos vienen del lactato y de la desaminación de los aminoácidos.
Metabolismo de la bilirrubina
Hidrofilia de la bilirrubina (Conjugación de la bilirrubina con ácido glucorónico
La bilirrubina conjugada es segregada a los canalículos biliares, llegando al intestino
Captación hepática de la bilirrubina
Se forma estercobilinógeno, el cual luego por oxidación forma estercobilina que se excreta por las heces
Catabolismo del grupo hemo (Bilirrubina no conjugada)
Ictericia
Se da cuando las concentraciones plasmáticas de bilirrubina superan los 50 |xmol/l.
3 tipos
Intrahepática
Se da por una alteración del metabolismo de la bilirrubina
Posthepática
Posthepática
Resulta de la obstrucción a la excreción biliar lo que impide la salida de la misma.
Prehepática
Resulta de la hemólisis o de una alteración genética en la captación hepática de bilirrubina no conjugada
Carlos Eduardo Astudillo y Eduarda Carrión