Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Drug used in Autonomic Nervous System - Coggle Diagram
Drug used in Autonomic Nervous System
การทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติ
Sympathetic nervous system
"ต่อสู้หรือถอยหนี" (Fight or Fight)
ทำให้หัวใจเต้นเร็ว เพิ่มcardiac output หลอดลมขยาย การทำงานของระบบทางเดินอาหารลดลง
Parasympathetic nervous system
"เพื่อให้ผักผ่อนหรือย่อยอาหาร" (Rest or Digest)
ลดอัตราการเต้นของหัวใจ หลอดลมตีบแคบ กระเพาะอาหารและกระเพาะปัสสาวะบีบตัว เพิ่มการหลั่งกรดและน้ำย่อย
สารสื่อประสาท (neurotransmitter) และตัวรับ (Receptor) ในระบบประสาทอัติโนมัติ
สารสื่อประสาทในระบบประสาทพาราซิมพาเทติก
เรียกว่า Cholinergic agents ได้แก่ Acetylvcholine (ACh) จับกับตัวรับเฉพาะ เรียกว่า Cholinergic receptor มีชนิด Muscarinic (M) และ Nicotinic receptor (N)
สารสื่อระบบประสาทในโซมาติก
หลั่ง ACh ออกฤทธิ์ที่ Nicotinic receptor กล้ามเนื้อลาย
สารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติก
เรียกว่า Adrenergic agents ได้แก่ Noradrenaline (NE) จับกับตัวรับเฉพาะ เรียกว่า Adrenergic receptor มีชนิด Alpha และ Beta
การแบ่งประเภทของ
Adrenergic receptors
Beta1
พบที่หัวใจ
Beta2
พบที่กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม หลอดเลือด ทางเดินปัสสาวะ มดลูก
Alpha2
พบที่ปลายประสาทซิมพาเทติกที่เนื้อเยื่อต่างๆ
Beta3
พบที่เซลล์ไขมัน
Alpha1
พบที่กล้ามเนื้อเรียนของหลอดเลือด ทางเดินปัสสาวะ มดลูก ทำให้เกิดการหดตัว
การแบ่งประเภทของ
Cholinergic receptors
Nicotinic receptor
พบที่ปมประสาท
Muscarinic receptor
M2: พบที่หัวใจ
M3: พบได้ตามต่อมมีท่อต่างๆ กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินอาหาร ทางเดินหายใจ
M1: พบที่สมอง Peripheral neuron และ Gastric parietal
M4: พบที่ระบบประสาท
M5: พบที่ Dopamine neuron
Cholinergic Drugs
กลไกการออกฤทธิ์ของยา
ออกฤทธิ์กระตุ้น Cholinergic receptor โดยตรงและทางอ้อม
ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ Acetylcholinesterase (AChE)หรือ Cholinesterase (ChE) เป็นเอนไซม์ที่ทำลาย Ach
Cholinergic agonist
: ออกฤทธิ์โดยตรง
ได้แก่
Acetylcholine
และสารสังเคราะห์
Choline ester
กลไกการออกฤทธิ์
กระตุ้นที่
Muscarinic
และ
Nicotinic receptor
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ระบบไหลเวียนเลือด
: หลอดเลือดขยายตัว ลดความดันโลหิต ลดการเต้นของหัวใจ
ระบบหายใจ
: กล้ามเนื้อหลอดลมหดตัว ต่อมในหลอดลมหลั่งสารคัดหลั่งเพิ่มขึ้น เกิดอาการคล้ายหืด
ระบบทางเดินปัสสาวะ
: กล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะหดตัว เพอ่มความดันกระเพาะปัสสาวะ เพิ่มการบีบตัวของท่อปัสสาวะ กล้ามเนื้อหูรูดและ trigone คลาย
ระบบทางเดินอาหาร
: เพิ่มการหลั่งสารคัดหลั่ง กล้ามเนื้อทางเดินอาหารบีบตัว กล้ามเนื้อหูรูดต่างๆคลายตัว
ตา
: ม่านตาหรี่ ลดความดันเบ้าตา
ระบบประสาทส่วนกลาง
: กระตุ้นสมองส่วน cortex
การนำไปใช้ทางคลินิก
Bethanechol
ใช้รักษาระบบทางเดินปัสสาวะ
ใช้รักษาท้องอืด
Pilocarpine
ใช้รักษาต้อหิน
ลดความดันในลูกตา
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
ยาที่กระตุ้น
muscarinic receptor
อาเจียน
น้ำตา น้ำลาย น้ำมูกไหล
มึนเวียนศีรษะคล้ายจะเป็นลม
เหงื่อออก
ปวดปัสสาวะ
ปวดมวนท้อง
ยาที่กระตุ้น
Pilocarpine
แบบหยอด
คันตา
ตาแดง
เคืองตา
น้ำตาไหล
ตามัว
ข้อห้ามใช้
โรคแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้
ผู้ป่วยลำไส้อุดตัน นิ่วทางเดินปัสสาวะ
ผู้เป็นโรคหืดและ COPD
Anticholinesterase agent (Choiinesterase inhibitors)
ออกฤทธิ์ทางอ้อม
กลไกการออกฤทธิ์
ทำใหเ
ACh
ไม่ถูกทำลาย
ACh
จึงไปกระตุ้น cholinergic receptors อย่างมาก
การจับกับเอนไซม์แบบชั่วคราว เรียก
reversible
edrophonium
neostigmine
pyridostigmine
ยับยั้้งการทำงานของเอนไซม์
AChE
หรือ
ChE
การจับกับเอนไซม์แบบถาวร เรียก
irreversible
organophosphate compounds
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ต่อ
muscaririn receptor
ตา
หัวใจเต้นช้า
ทางเดินหายใจ
ทางเดินปัสสาวะ
ต่อมของกระเพาะอาหารและทางเดินอาหาร
ความดันโลหิตลดลง
กล้ามเนื้อเรียบ
ต่อ
nicotinic receptor
กล้ามเนื้อลาย
การบีบตัวของใยกล้ามเนื้อ
การนำไปใช้ทางคลินิก
ใช้รักษาลำไส้ กระเพาะปัสสาวะไม่บีบตัว
ใช้รักษาโรค
Myasthenia gravis
ใช้ยุติฤทธิ์ของยาคลายกล้ามเนื้อ
รักษา
Alzhemer' s disease
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
organophosphhate
หรือ ยาฆ่าแมลง: รูมานตาเล็ก หายใจลำบาก หัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตต่ำ เหงื่อและน้ำลายออกมาก มีสารคัดหลั่งในทางเดินหยใจมาก หลอดลมหดเกรง ปวดท้อง ชัก หยุดหายใจ หมดความรู้สึก
Antimuscarinic Drugs
เป็นกลุ่มยายับยั้งฤทธิ์ของ cholinergic druds ที่ cholinergic receptors
มีผลต่อ nicotinic เล็กน้อย จึงออกฤทธิ์ปิดกั้นที่ Muscarinic receptors ได้แก่
Atropine
กลไกการออกฤทธิ์
ออกฤทธิ์แย่งที่กับ Ach ในการจับ Auscarinic receptor
ทำให้ยามีผลลด parasympathetic tone ในร่างกาย
ส่วนของร่างกายที่ตอบสนองต่อฤทธิ์ต่อฤทธิ์ยาได้ไว คือ ต่อมมีท่อต่างๆ
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ระบบทางเดินหายใจ
: ขยายหลอดลม
กล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ
: ลดความตึงและความแรงในการบีบตัวของท่อปัสสาวะและกระเพาะปัสสาวะ
ต่อมเหงื่อ
: atropine ทำให้ร่างการขับเหงื่อได้น้อยลง
ระบบตา
: ม่านตาขยาย ความดันในลูกตาสูง ตาแห้ง
ระบบหัวใจและหลอดเลือด
: หัวใจเต้นเร็ว หลอดเลือดขยายตัว
ระบบทางเดินอาหาร
: ลดการบีบตัวของหลอดอาหารไปจนถึงลำไส้ใหญ่
การนำไปใช้ทางคลินิค
ใช้เป็นยารักษาโรคพาร์กินสัน
รักษาภาวะล้มเหลวของระบบไหลเวียนโลหิต
ใช้เป็นยาเตรียมผู้ป่วยก่อนการผ่าตัด (anesthetic premedication)
ใช้เป็นยาขยายหลอดลม
ใช้เป็นยาป้องกันและรักษาอาการเมารถ เมาคลื่น (antimotion-sickness)
ใช้ทางจักษุแพทย์ ทำให้รูม่านตาขยาย
ใช้เป็นยาต้านพิษ orgnophosphate
ใช้รักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะบีบตัวไวมากเกินไป
ใช้ Antipasmodics ยาลดการหดเกร็งของกล้ามเนื้อเรียบในช่องท้อง
Antisecretory รักษาโรคแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
เกิดจากฤทธิ์ anticholinergic
อาการที่พบ
: ปากแห้ง คอแห้ง ตาพร่ามัว ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก
Adrenergic drugs
กระตุ้น Arenergic receptor (Alpha และ Beta receptor)
กลไกทางเภสัชวิทยามี 3 แบบ
Indirectly acting drugs
Mixed-acting drugs
Directly acting drugs
กลุ่ม
Catecholamines
Epinephine (Adrenaline)
กลไกการออกฤทธิ์
ถูกทำลายอย่างรวดเร็วโดย MAO และ COMT
ให้โดยการรับประทานไม่ได้
เป็นสาร agonist ออกฤทธิ์กระตุ้นได้ทั้ง Alpha และ Beta
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ระบบไหลเวียนโลหิต
: เพิ่มอัตราการเต้นและแรงบีบตัวของหัวใจ
ระบบทางเดินอาหาร
: ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินอาหารคลายตัว กล้ามเนื้อหูรูดบีบตัว
ระบบหายใจ
: ทำให้กล้ามเนื้อทางเดินหายใจคลายตัว หลอดลมขยายตัว
ผลต่อเมตาบอลิซึม
: ทำให้กลูโคสและแลคโทสในเลือดสูง
ยาเข้าสู่สมองได้น้อยจึงไม่มีฤทธิ์กระตุ้นสมอง
การนำไปใช้ทางคลินิค
ภาวะแอนาฟิแล็กซิส (anaphylaxis)
ใช้เพื่อห้ามเลือด(Topical hemostasis)
ภาวะหัวใจหยุดเต้น (cardiac arrest)
ใช้ผสมยาชาเฉพาะที่
Norepinephrine / Noradrenaline (Levophed)
ออกฤทธิ์กระตุ้นที่ Alpha1 และ Beta1 receptor แต่มีความชอบ Alpha receptor มากกว่า
เพิ่มความต้านทานหลอดเลือดส่วนปลาย และเพิ่ม cardiac output
ประโยชน์ทางคลินิค
: รักษาความดันโลหิตต่ำรุนแรง
Dopamine; DA (Dopaminex, Dopmin, Intropin)
เป็น Neurotransmitter ในสมอง เมื่อถูกเมตาโบไลท์จะได้ norepinephrine
DA ขนาดต่ำ
: กระตุ้น D1-receptors ทำให้เกิด vasodilation ของหลอดเลือดในไต และหลอดเลือดในหัวใจ coronary มีผลเพิ่มปริมาณเลือดไปเลี้ยงที่ไต เพิ่มการขับโซเดียมทางปัสสาวะ
ประโยชน์
ในการรักษาภาวะช็อคที่เกิดจาก cardiac output ลดลงร่วมกับเพิ่มการขับโซเดียมทางปัสสาวะ
DA ขนาดกลาง
: กระตุ้น Beta1 receptor เพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจ เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจเพียงเล็กน้อย
ประโยชน์
ในภาวะหัวใจล้มเหลวและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
DA ขนาดสูง
: กระตุ้นAlpha1 receptor ทำให้หลอดเลือดหดตัว เพิ่มความดันโลหิต
ประโยชน์
รักษาภาวะช็อคจากหัวใจ (Cardiogenic shock) จากกล้ามเนื้อหัวใจขากเลือดเฉัยบพลัน (Acute myocardial infarction)
Dobutamine
เป็นสารสังเคราะห์ มีโครงสร้างคล้าย DA มีฤทธิ์ Alpha1 และ Beta1
ออกฤทธิ์กระตุ้น Bata1 receptor
เป็นยากระตุ้นการบีบของหัวใจ เพิ่ม cardiac output ทำให้หลอดเลือดขยายตัว
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
ของEpinephrine, Norepinephrine, Dopamine และ Dobutamine
ระบบไหลเวียน
: หัวใจเต้นผิดจังหวะ ปอดบวมน้ำ เจ็บหน้าอก
Tissue necrosis
ระบบประสาท
: วิตกวังวล ปวดศีรษะ อาการสั่น อาจเกิด cerebral hemorrhage
Alpha-adrenergic agonist
Alpha-1 agonist
มีฤทธิ์เฉพาะเจาะจงกับ Alpha-adrenergic receptor
Phenylephrine
: ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหดตัว เพิ่มแแรงต้านในหลอดเลือด เพิ่มความดันโลหิต บรรเทาอาการคัดจมูก ใช้เป็นยาหยอดขยายม่านตา
Midodrine
: ทำให้หลอดเลือดหดตัว ส่งผลให้ความดันโลหิตสูง
Alpha-2 agonist
ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงกับ Alpha-adrenergic receptor
Clonidine
: เป็นยาลดความดันเลือด ใช้ในหญิงตั้งครรภ์ได้ ใช้รักษาอาการขาดเหล้า หรือ อาการถอนพิษของสุรา
Beta-adrenergic agonist
Beta2 adrenergic agonist
ยาขยายหลอดลมชนิดออกฤทธิ์สั้น(Short-Acting Beta Agonists, SABAs)
ได้แก่ Salbutamol & Terbutaline
ทำให้กล้ามเนื้อเรียบหลอดลมคลายตัว ใช้รักษาอาการหลอดลมหดเกร็งเฉียบพลัน ใช้ขยายหลอดลม
Terbutaline ชนิดรับประทาน ยับยั้งมดลูกบีบตัว ใช้ในการชะลอหรือป้องกันการคลอดก่อนกำหนด
ยาขยายหลอดลมชนิดออกฤทธิ์ยาว (Long-acting beta agonists, LABAs)
ได้แก่ Salmeterol & formoterol
ใช้ในโรคหืด และ COPD ป้องกันอาการหืดเมื่อออกกำลังกาย
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
ในผู้ป่วยโรคหัวใจจะมีความเสี่ยงมาก อาการได้แก่ ใจสั่น อาการสั่น อาการกระวนกระวาย วิตกกังวล หัวใจเต้นเร็ว
Beta3 adrenergic agonist
ได้แก่ Mirabegron
มีผลให้กล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะคลายตัว ใช้ในการรักษาอาการกลั้นปัสสาวะไม่ได้
Indirect-acting & mixed-type adrenergic agonist
Ephedrine & pseudoephedrine
ยา Ephedrine ไม่ได้ใช้ทางคลินิคแล้ว
ยา Pseudoephedrine ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท มีใช้อย่างจำกัดในโรงพยาบาล ใช้เป็นยาลดน้ำมูกและคัดจมูก
อาการข้างเคียง
มีมากในผู้ป่วยโรคหัวใจ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง นอนไม่หลับ หัวใจเต้นเร็ว
Amphetamine
เป็นยาเสพติดให้โทษประเภทที่ 1
ออกฤทธิ์กระตุ้นประสาทส่วนกลางที่มีความแรงสูง
ยามีผลเพิ่มความดันโลหิต ทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะ ผลเด่นชัดต่อระบบประสาทส่วนกลาง ผลต่ออารมณ์ เพิ่มความตื่นตัว ลดความอยากอาหาร มีอาการเคลิ้มเป็นสุข อาจทำให้เกิดการติดยาและต้องเพิ่มขนาดขึ้นเรื่อยๆ
ประโยชน์ทางคลินิคของยาในกลุ่ม Sympathomimetic
Epinephrine
ใช้ในภาวะหัวใจหยุดเต้น
ใช้รักษา Anaphylaxis
ภาวะช็อค
ยาที่กระตุ้น Beta-adrenergic receptor ทำให้กระตุ้นแรงบีบตัวและอัตราการเต้นของหัวใจ
ยาที่กระตุ้น Alpha-adrenergic receptor มีผลเพิ่มความดันโลหิต
Dopamine มีผลเพิ่มปริมาณเลือดไปเลี้ยงที่ไต
ยากลุ่ม Beta2-adrenergic receptor รักษา Asthma & COPD
ยากลุ่ม Alpha2-agonist รักษา Glaucoma ช่วยลดความดันลูกตา
ยากลุ่ม Alpha2- adrenergic agonist ช่วยลดความดันโลหิต
ลดการคั่งบวมของเนื้อเยื่อในจมูก
Beta3-receptor agonist รักษา overactive bladder
Adrenoceptor blocking druds
Alpha-arenergic antagonists
ได้แก่ Prazosin, Doxazosin
ยาที่มีใช้ในปัจจุบัน คือ selective Alpha1-antagonist
ออกฤทธิ์จำเพาะต่อ Alpha1-receptor ที่อยู่ภายในเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบ ผรังหลอดเลือด หัวใจ ต่อมลูกหมาก
ทำให้เกิด
การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ลดความต้านทานของหลอดเลือดแดง ผนังหลอดเลือดขยาย และลดความดันโลหิตได้ดีและรวดเร็ว
อาการข้างเคียงและการเป็นพิษ
ในการใช้ยาระยะแรกๆ จะทำให้ความดันโลหิตต่ำในขณะเปลี่ยนอิริยาบถ
Beta-adrenergic antagonists (Beta-blocker)
Non-selective Beta-blocker
ได้แก่ Propranolol, Timolol, Sotalol
Propranolol ยับยั้ง Beta1และ2 receptor
ดูดซึมได้ดี แต่มี first-pass metabolism สูง
ประโยชน์ในการรักษา
ใช้รักษาความดันโลหิตสูง ลดการกระตุ้นหัวใจ ลดความดันโลหิต
ลดอาการใจสั่น มือสั่นในผู้ป่วยที่ต่อมไทรอยด์ทำงานมากกว่าปกติ และลดหัวใจเต้นเร็ว ป้องกันอาการใจสั่นจากสาเหตุต่างๆ
ลดอาการตื่นเต้นได้ง่ายทำให้เกิดภาวะสงบ
รักษาหัวใจเต้นผิดจังหวะ (suprventricular และ ventricular arrhythmias)
Selective Beta-blocker
ได้แก่ Atenolol, Metoprolol
ใช้รักษาโรคความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นผิดจังหวะ เจ็บหน้าอก
เป็นยาสำคัญใช้เพื่อลดความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลวจากกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
ห้ามใช้
ในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจช้ากว่า 45 ครั้ง/นาที
สามารถป้องกันไมเกรน
รักษาในผู้ป่วยที่ต่อมไทรอยด์ทำงานมากกว่าปกติ
อาการข้างเคียงและความเป็นพิษ
ระบบหัวใจและหลอดเลือด
propranolo ทำให้หัวใจเต้นช้า
ระบบกายใจ
ทำให้หลอดลมตีบแคบ
หัวใจเต้นผิดจังหวะ
ระบบประสาท
อาจพบอาการ ปวดหัว วิงเวียยน นอนไม่หลับ เหนื่อยล้า
ยากลุ่มนี้มีผลกับ
ระบบต่อมไร้ท่อ
และ
กระบวนการเมทาบอลิซึม
อาจเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ