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REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA EM EUCARIOTOS - Coggle Diagram
REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA EM EUCARIOTOS
A nossa sequência de bases é 99% igual aos chipanzés
Regulação gênica ocorre em múltiplos níveis
Mudanças na estrutura da cromatina
Descompactada, as proteínas estão expostas
Início da transcrição em eucariotos (controle e
elementos regulatórios)
Após a sintetização, o pré-RNAm, passa para o processamento e adiciona CAP na cauda poli A, corre a adição de éxons e remoção de íntrons.
◦ Processamento, degradação do mRNA
Pode ocorrer de íntrons serem removidos e éxons também, e podem ser embaralhados, alguns RNAs são mais estáveis que outros.
Pós-tradução das proteínas
Síntese de proteína no citoplasma
Alterações na estrutura da cromatina influenciam a
expressão dos genes
Estrutura da cromatina em nucleossomos: reprime a expressão gênica
Quando os genes tornam ativos, as regiões ao redor dos genes se tornam muito sensíveis a ação da Dose I
Remodelagem da cromatina
◦ Alteram a estrutura da cromatina sem alterar
diretamente a estrutura química das histonas, reposicionando os nucleossomos, para expor a região promotora a assim ocorre a transcrição e a RNA polimerase se liguem aos promotores
Modificação das histonas
Octâmero de histonas possui 2 domínios:Domínio globular que se associa com outras histonas e o DNA e Domínio de cauda com carga elétrica positiva que interage com os grupos fosfato de
carga negativa no esqueleto do DNA
Metilação das histonas
Adição de grupos metilas as caudas, ativando ou reprimindo a transcrição. Histona metiltransferase: enzimas que adicionam grupos metila a aminoácidos (lisina ou
arginina). Demetilases: removem grupos metila das histonas
Acetilação das histonas
Adição de grupos acetilas, estimulando a transcrição. Acetiltransferase: enzima que adiciona grupo acetila
Desacetilase: desnudam os grupos acetila das histonas.
Ubiquitinação
Início da transcrição
eucariótica
Aparato basal de transcrição
O início da transcrição é regulado por fatores de transcrição e proteínas reguladoras
Proteínas reguladoras da transcrição (ativadoras ou inidoras). Ligam-se a um promotor
regulatório
Acentuadores: Localizados a alguma distância do
gene. São capazes de afetar a transcrição em promotores distantes
Mediador: Complexo de proteínas do aparato basal. Fazem contato com as proteínas ativadoras afetando a taxa de transcrição
Insuladores (elementos de fronteira): bloqueiam ou isolam o efeito dos acentuadores
Repressores da transcrição
◦ Ligam-se a sequências no promotor regulatório ou a sequências distantes, os
silenciadores
Não bloqueia a RNA polimerase diretamente como nas bactérias
Competem com os ativadores pelo sítio de ligação ao DNA
Interferência direta com a montagem do aparato basal de transcrição
Regulação da parada e alogamento transcricional
Em alguns genes, a RNA polimerase inicia a transcrição e transcreve de 24 a 50
nucleotídeos de RNA, mas então pausa ou para
Regulação gênica coordenada
Regulação gênica por meio de recomposição do
RNA (splicing)
Splicing alternativo: um pré-mRNA pode ser unido de várias maneiras, gerando diferentes proteínas em diferentes tecidos ou em distintos períodos do desenvolvimento
Degradação do RNA
A quantidade de uma proteína depende da quantidade de mRNA disponível para
tradução
Alguns mRNAs duram apenas alguns minutos, enquanto outros duram horas, dias ou até
meses
Mecanismos de regulação gênica pela interferência por RNA
siRNAs e miRNAs regulam a expressão gênica por pelo menos 4 mecanismos:
Clivagem do mRNA
Inibição da tradução
Silenciamento da transcrição
Degradação do mRNA