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1) 臨床藥學- 癌症治療與副作用 2) 調劑學- 無菌製劑調劑(紫色), 其他較小的化療ADR, 評估表 - Coggle Diagram

- - - - SOL- 輸全血(營養不良時)/輸EPO(造血功能受阻)
    - - 預防性投藥: fluoroquinone、cefpodoxime(三代Cepha)、Baktar
        SOL- G-CSF(按體重)/pegylated G-CSF(按Cycle)/GM-CSF(按體表面積)(ANC<500 cells/mm3)
        
        常見原因: 急性骨髓白血病(AML)
        
        風險因子: ANC<500(連續7天以上)、AML、敗血症
        
        死亡率: G(-)(18%) > G(+)(5%)
        
        感染處置 BY IDSA: PO & IV，療程多為3-5天後再做評估
        
        PO首選: ciprofloxacin+augmentin =levofloxacin
        
        PO後線: aminoglycosides + piperacillin = 第三代/第四代Cepha、carbapenem
        
        IV首選: 第三代/第四代Cepha、carbapenem
        
        IV後線: vancomycin + (第三代/第四代Cepha)∪(carbapenem)
        
        評估方式: 1st 發燒 2nd ANC數量
        情況一、用藥3-5天後發燒者，如果ANC<500，就繼續2周療程；
        如果ANC>500，即可停藥
        情況二、用藥3-5天後無發燒者，如果ANC<500且高風險族群，就繼續療程；
        如果ANC>500，即可停藥
        
        vancomycin的使用時機: MRSA、低血壓、肺炎
        
        預防性抗病毒藥For HSV(單純性泡疹): acyclovir
        
        預防性抗病毒藥For HBV(B肝病毒): (NRTI)entecavir, tenofovir
        
        流感疫苗: 建議化療每年都打
        
        如果感染處置後，依舊發燒，就要使用抗黴菌藥
        
        念珠菌感染/candida且持續發燒一周以上，使用amphotericin B、fluconazole、voriconazole，療程要14天以上
        
        煙麴黴感染/aspergillus且持續2周以上，使用posconazole，療程要14天以上
        
        CSF使用無法降低死亡率，在ANC>500的連續兩天後停藥且停藥後會有嗜中性白血球數量下降50%
        
        按照ASCO(緩解)、IDSA(緩解)、NCCN(根治)，發生率>20%FN(febrile neutropenia)的人才要使用
        ，且也用於二次復發者
        
        G-CSF=5µg/kg/day，SC；PG-G-CSF=6mg/cycle，SC；GM-CSF=250µg/m2/day，SC
        
        PG-G-CSF，不可在化療前二周及化療後一天內使用
      - ANC=WBC*(seg%+band%)
    - - SOL- 輸入血小板(血小板<25,000 cells/mm3)
  - - - 藥物引起(type A)
        (風險因子: platinum、taxane、vinca生物鹼)
        (急性小腦毒性- cytarabine)
        
        止痛藥 + VitE，像是
        
        NSAIDS
    - - 非藥物引起
        (風險因子: platinum、taxane、vinca生物鹼)
        
        止痛藥，像是
        
        opiods(無天花板效應；onset: buccal=貼片 > PCA=IV > PO)，像是oxycodone, morphine, methadone
        
        gabapentin, pregabalin
        
        TCA、SSRI
  - - - 累積劑量，導致心毒性：
        
        anthracycline類(小紅莓，產生ROS攻擊心肌細胞): doxorubicin(550mg/m2，HF56%&LVEF下降65%=(>700)心毒性最大)、idarubicin(90mg/m2，HF18%)、epirubicin(900mg/m2，HF10%=心毒性最小)
        備註1: DDI-doxorubicin+paclitaxel(清除率下降)、anthracycline+trastuzumab(type1+type2)
        備註2: dexrazoxane IVinf，以10:1(dexa:anthra)的比例給予；當Ccr<40ml/min時，以5:1的比例給予
        備註3: 如果是兒童，改用ACEI
        
        anthracenedione類(小藍莓，心毒性小於小紅莓): mitoxantrone(120mg/m2，HF3%)；ADR- 藍綠色尿液
        
        liposomal anthracycline(900mg/m2，HF2%)
      - 高劑量，導致心毒性：
        
        aldesleukin，低血壓；SOL-補充體液、vasopressin
        備註: DDI- aldesleukin+干擾素alpha(嚴重低血壓)
        
        carboplatin
        
        cyclophosphamide(ADR-出血性膀胱炎 by acrolein；SOL-Mesna)
        
        ifosfamide (ADR-腎毒性；SOL- Mesna)
        
        melphalan
    - - capecitabine: IVinf > PO > IVbolus；SOL- betablocker、CCB、Nitrates
        
        sorafenib
        
        imatinib, sunitinib
        
        taxane類
        
        bevacizumab，高血壓；SOL- CCB、ACEI
        
        trastuzumab，HF&LVEF下降40%；SOL- 停藥
  - - - 一線/5-HT3 拮抗劑: ondansetron
        
        一線/醣質皮質固醇: dexamethasone
        
        一線/NK1 拮抗劑: aprepitant, rolapitant
        
        二線(安寧一線)/中樞D2拮抗劑: metoclopramide
        
        二線/phenothiazine: promethazine, chlorpromazine
        
        二線/抗膽鹼: scopolamine
    - - 高致吐性: carmustine, dacarbazine, mechlorethamine, cyclophosphamide(>1500mg/m2)
        
        中致吐性: anthracycline(-rubicin)、Pt衍生物(-platin)
        
        低致吐性: 5-FU、taxane類(-taxel)、etoposide
        
        幾乎不致吐性: Vinca生物鹼、bleomycin、單株抗體
    - - 延遲嘔吐(化療後的24小時以後)
      - 預期嘔吐(化療前的焦慮所致)
        
        肝衰竭&老人: lorazepam
        
        老人: alprazolam
      - 急性嘔吐(化療後的24小時內)
  - - - 高血鉀(>6mmol/L) 2. 高血磷(>8mg/dL) 3. 低血鈣(<1.75mmol/L) 4. 高尿酸(大人>1.45mmol/L；小孩>2.1mmol/L)
    - - 高血鉀: 降血鉀藥物、高血鉀引起的心律不整、緊急治療
        降血鉀藥物- sodium polysyrene sulfonate
        心律不整藥物- calcium gluconate
        緊急治療- (regular insulin+dextrose)、(nebulized albuterol+Na2CO3)、血液透析/腹膜透析
        
        高血磷: 磷結合劑、緊急治療(血透/模透)
        磷結合劑- Al(OH)₃、sevelamer hydrochloride、La₂(CO₃)₃
        
        低血鈣: calcium gluconate IVinf (注意磷酸鈣沉澱)
        
        高尿酸: rasburicase 6mg IVPB (禁忌: G6PD缺乏者)
    - - 化療開始前48hr補充水分(IVbolus)。除非是老人、HF、CKD，改用rasburicase
        
        化療開始前48hr給予allopurinol。因為對rasburicase過敏
- - - - vesicant
        
        anthracycline，像是doxorubicin, daunorubicin, idarubicin
        
        taxane，像是paclitaxel
        
        Vinca，像是vinblastine, vincristine
        
        mitomycin, dactinomycin
      - irritant
        
        Pt衍生物，像是cisplatin
        
        epotoside, tenoposide
        
        camustine
        
        cyclophosphamide
        
        mitoxantrone
      - 外滲時的處理原則
        
        立即停止輸注
        
        回抽外漏的液體與血液，直到20ml
        
        靜脈注射解毒劑
        
        SC解毒劑: 先噴上ethyl chloride，再以25G針頭皮下注射解毒劑，採取多部位(3-4處)環狀注射
        
        視情況冰敷(血管收縮，減少藥物浸潤)/熱敷(促進外腎藥物吸收)。
        冰敷，QID，每次15分鐘，三天療程；
        熱敷，QID，每次15-20分鐘，一~二天療程
        
        外滲量=5-7ml或疼痛持續72小時以上，則需要手術處理
        
        解毒劑
        
        anthracycline解毒劑- dexrazoxane IV & sodium thiosulfate ID + DMSO 冰敷
        
        taxane解毒劑- hyaluronidase SC + 冰敷
        
        Vinca解毒劑- hyaluronidase SC + 熱敷
        
        Pt衍生物解毒劑- sodium thiosulfate + DMSO 外敷
        
        mechlorethamine- sodium thiosulfate IV
        
        epotoside, tenoposide解毒劑- hyaluronidase + 熱敷
        
        mitomycin-C解毒劑- dimethyl sulfoxide(DMSO) 外敷
    - - IVinf > IV bolus，因為bolus的毒性太大
    - - melphanlan/多發性骨髓瘤；2. cyclophosphamide/血癌；3. chlorambucil/血癌；4. capecitabine/結腸直腸癌；5. etoposide/肺癌；6. estramustine/攝護腺癌
  - - - 滅菌方法:
        
        濕熱滅菌法/高壓蒸氣滅菌法-水溶液製劑(121℃/15分鐘/無法破壞熱源)；手術用布料(134℃/3分鐘/無法破壞熱源)；塑膠/橡膠容器；biomarker= 嗜熱脂肪芽孢桿菌 bacillus stearothermophilus
        
        乾熱滅菌法-滅菌時間比濕熱久，用於非水製劑；消除熱源的溫度>220℃；
        biomarker= 枯草桿菌 bacillus subtilis var. niger
        
        過濾滅菌法: 0.22-0.45µm，無法消除更小的病毒與黴漿菌；
        biomarker= 缺陷假單孢菌 pseudomonas diminuta
        
        氣體滅菌法；
        biomarker= 枯草桿菌 bacillus subtilis var. niger
        
        輻射滅菌法；
        biomarker= 短小芽孢桿菌 bacillus pumulis
        
        儀器設備
        
        無菌室，要class 100 = Grade A(微生物數量<0.1) = ISO 5；每小時換氣25-35次 & 室溫保持20℃，相對濕度35-45%
        
        LAFW層流台(垂直氣流且負壓)，要class 100 = Grade A(微生物數量<0.1) = ISO 5；風速=0.45m/sec
        
        操作方法
        
        平行式操作: 在距離邊緣至少6英寸的檯面內操作
        
        垂直式操作: 記得拉下拉門操作，避免碰觸任何critical surface
        
        抽取Ampoule: 用消毒紗布將ampoule上下兩段包住，避免藥液濺出
        
        抽取vial: 保持瓶內負壓，在針頭抽出前，先倒抽些許空氣(3-5ml)，以防針頭抽出時藥液噴出
        
        操作完畢後，一律使用 70%IPA(異丙醇) > 70%酒精擦拭LAFW
        
        衣著規定: 只要沾到化療藥物馬上換
        
        每日拋棄式隔離衣
        
        隔離帽、鞋套，防止藥物被汙染
        
        護目鏡，防止眼睛被藥品噴濺
        
        高效率微粒過濾口罩，不是普通的外科手術口罩
        
        2-3層外科手套(由外而內的材質-neoprene/乳膠/橡膠)；第一層隔離衣袖內，第二層隔離衣袖口上；容易穿透手套的化療藥物，像是carmustine, thiotepa, methotrexate(手套材質變更為由外而內- neoprene/PVC/乳膠)
        
        無塵區
        
        A級: 靜態粒子量(0.5µm)3,500&(5µm)1；動態粒子量0.5µm)3,500&(5µm)1；微生物數量<1
        
        B級: 靜態粒子量(0.5µm)3,500&(5µm)1；動態粒子量0.5µm)350,000&(5µm)2,000；微生物數量=10
    - - 儲存條件與時限 BY USP797的高風險等級：
        
        室溫下，可以保存24小時
        
        冰箱(4-8℃)，可以保存3天
        
        零下20℃，可以保存45天