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Cause chimiche di malattia, Se acidosi ed alcalosi sono ridondanti si ha…

- - - - Sostanza idrosolubile
        
        Eliminazione nella struttura originaria
      - Sostanza non idrosolubile
        
        Modifica attraverso reazioni di biotrasformazione
        
        Formazione di prodotti meno tossici
        
        Formazione di prodotti coniugati
        
        Eliminazione
        
        Formazione di prodotti più tossici
        
        Non eliminazione ma distribuzione all'organismo dove interagiscono con DNA, proteine e recettori
- - - - Soluzione ipotonica
        
        Minore concentrazione di sali rispetto ad ambiente intracellulare;
        
        Acqua entra nella cellula fino a farla scoppiare.
      - Soluzione ipertonica
        
        Maggiore concentrazione di sali rispetto ad ambiente intracellulare;
        
        Acqua esce dalla cellula e questa si raggrinzisce.
  - - - Cationici
      - Anionici
  - - - Dose
        
        Dose minima letale uccide tutti gli animali trattati di una certa specie, di un certo sesso e di una certa età in un certo tempo;
        
        DL50 dose capace di ucciderne solo la metà.
      - Tempo
      - Volume di distribuzione
        Peso del pz cui viene somministrato il farmaco
      - Vie di ingresso nell'organismo
        Ci sono sostanze che a seconda del metodo di somministrazioni hanno tossicità differente.
        Possibilità di assunzione orale, inalatoria, percutanea (attraverso sebo sostanze passano nelle ghiandole) e perenterale (intradermica, sottocutanea, intramuscolare ed endovena).
      - Concentrazione al sito attivo
    - - Endogeni
        Sostanze prodotte normalmente dal nostro organismo ma che in condizioni patologiche non vengono eliminate correttamente o in quantità sufficienti.
        
        Diabete
        Stato prolungato di iperglicemia e glicosuria. Assenza di insulina impedisce entrata di glucosio nelle cellule che lo producono soprattutto attraverso gluconeogenesi. Gluconeogenesi necessita di ossalcetato che viene sottratto al ciclo di Krebs --> accumulo di acetilCoA che forma corpi chetonici. Acetone eliminato attraverso respirazione, altri corpi chetonici determinano chetonemia che di trasforma in acidosi metabolica.
      - Esogeni
        
        Di nautra inorganica
        Per lo più metalli pesanti che si legano a gruppi -SH o COO- formando composti inattivi.
        
        Mercurio
        
        Avvelenamento da mercurio = idrargirismo;
        
        Effetti su sistema nervoso (tremore mercuriale) e a livello renale;
        
        Contatto attraverso consumo di pesce in cui mercurio viene sottoposto a biometilazione e accumulato sotto forma di dimetilmercurio.
        
        Piombo
        
        Avvelenamento da piombo = saturnismo;
        
        Danni cronici neurologici (perdita di memoria e frequenti mal di testa nell'adulto, encefalopatie e deterioramento mentale nel bambino. Nel SNC demielinizzazione), ematici (anemie e blocco dei GR) e renali (danni cronici tubulo-interstiziali);
        
        Contatto per motivi professionali (esempio:operai nelle fabbriche di vernici), ambientali (nelle tubature dell'acqua e nelle vecchie costruzioni) e dei consumatori (in passato stoviglie decorate con vernici al piombo che se non correttamente trattate provocavano rilascio di piombo a contatto con alimenti caldi o acidi).
        
        Ferro
        
        Coinvolto nella formazione di radicali liberi che determinano perossidazione lipidica.
        
        Ferro bivalente + o2 = ferro trivalente + anione superossido;
        
        Reazione di Fenton --> acqua ossigenata + ferro bivalente = ferro trivalente + radicale ossidrile.
        
        Sintetizzati da esseri viventi
        
        Veleni vegetali
        Esempio dei funghi che danno 3 tipi di avvelenamento
        
        Avvelenamento fallinico
        
        Dall'assunzione per via orale dell'amanita falloide;
        
        Alpha-amanitina blocca sintesi RNA messaggero, quindi la sintesi proteica;
        
        Falloidina danneggia la membrana lisosomiale;
        
        Risultato = necrosi delle cellule epatiche e dei tubuli renali successivamente.
        
        Avvelenamento muscarinico
        Stimolazione recettori muscarinici parasimpatici, si manifesta con nausea, vomito, diarrea, bradicardia, ipotensione e shock.
        
        Avvelenamento atropinico
        Inibizione del parasimpatico, in particolare blocco dei recettori muscarinici con diplopia, midriasi, secchezza delle fauci, allucinazione e coma.
        
        Veleni animali
        Da serpenti, scorpioni e ragni. Diversi effetti:
        
        Veleni neurotossici (alterazione della motilità, sensibilità e sistema nervoso);
        
        Veleni proteolitici ( a livello locale danno infiammazione, a livello sistemico shock);
        
        Veleni coagulanti (a livello locale trombosi, a livello sistemico CID);
        
        Veleni emorragici (inibizione della coagulazione);
        
        Veleni emolitici (emolisi per danno alla membrana cellulare).
        
        Veleni batterici
        Tossine batteriche possono essere endotossiche (costituenti del corpo batterico) o esotossiche (prodotte dal batterio stesso, si diffondono a distanza).
        
        Di sintesi
        
        Pesticidi
        
        Idrocarburi alogenati
        Un atomo di carbonio sostituito da un alogeno (Cl)
        
        DDT azione repellente contro zanzare, impiegato per bonifica di territori come maremma toscana;
        
        TCDD erbicida metabolizzato a diossina nel fegato diventando sostanza cancerogena per organo stesso.
        
        Composti organo-fosforici
        Esaltano il parasimpatico
        
        Prathion (insetticida);
        
        Paraquat.
        
        Farmaci e droghe
        
        Molecole ad azione depressiva
        
        Etanolo;
        
        Benzodiazepine;
        
        Barbiturici.
        
        Sostanze ad azione stimolante
        
        Cocaina: azione su SNP e SNC con meccanismo analogo. Nel SNC dopamina rilasciata da terminale presinaptico, captata da recettori post-sinaptici e rilasciata per essere ricaptata a livello presinaptico. Cocaina blocca ricaptazione per cui accumulo di dopamina nello spazio sinaptico. Nel SNP stessa cosa ma con noradrenalina;
        
        Anfetamine: provocano irrequietezza, tremori, confusione mentale e anche aritmie cardiache fino alla morte.
        
        Sostanze ad azione narcotica
        
        Oppiacei;
        
        Morfina;
        -Eroina;
        -Codeina.
        Usate in medicina per contrastare dolore, azione antidolorifica, sedativa e ansiolitica.
        Eccesso --> alterazione della sfera psichica, depressione respiratoria, dipendenza psicologica e tolleranza.