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ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA - Coggle Diagram
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
TRATAMIENTO
El itraconazol tradicionalmente ha sido el azol de
elección, la dosis recomendada es de 5 a 10 mg/kg/día
hasta 200 mg diarios
La dicloxacilina y la ciprofloxacina son opciones para pacientes con alergia al sulfametoxazol o defi ciencia de G6PD.
La terapia profi láctica se basa en dosis diarias de trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) e itraconazol.
En infecciones La terapia empírica inicial debe incluir
al menos dos antibióticos contra las bacterias grampositivas y gramnegativas.
En los pacientes con síntomas pulmonares o
fi ebre de origen incierto, la terapia antifúngica debe
iniciarse como parte de la terapia empírica inicial.
El antifúngico recomendado de primera línea es
el voriconazol (9 mg/kg/dosis en < 40 kg y 200 mg/
dosis > 40 kg cada 12 horas).
El tratamiento de la EGC es primordialmente con
antibióticos y antifúngicos profi lácticos de por vida.
El uso exitoso de esteroides para el tratamiento de complicaciones inflamatorias e infecciones agudas junto
con el tratamiento antimicrobiano.
El interferón gamma IFN-γ recombinante se ha usa-
do de forma profi láctica en los pacientes con EGC
como inmunomodulador.
El único procedimiento curativo para la EGC dis-
ponible actualmente en México es el trasplante de
células madre hematopoyéticas (TCPH), que pue-
de revertir las complicaciones infecciosas y las in-
fl amatorias de la enfermedad.
La terapia génica para células hematopoyéticas re-
presenta una alternativa atractiva al TCPH para
pacientes con EGC sin un donante compatible, pero solo es realizado en Italia, Reino Unido, Francia y Estados Unidos.
EPIDEMIOLOGÍA
La incidencia estimadaa nivel mundial es de uno en aproximadamente 12 000 a 250 000 recién nacidos vivos.
El defecto en gp91phox se hereda de forma ligada al
cromosoma X (LX)
Se diagnostica en los primeros tres años de vida.
Los defectos en las proteínas p22phox, p47phox, p67phox, p40phox y CYBC1/EROS se heredan de forma autosómica recesiva (AR).
El pronóstico en pacientes con EGC está determina-
do principalmente por la cantidad de actividad resi-
dual de la NADPH oxidasa, independientemente del modo de herencia y esto está infl uido por el tipo de mutación en el gen afectado.
DIAGNÓSTICO
La EGC por deficiencia en p40phox se detecta con estímulos particulados.
La técnica de 1,2,3 DHR permite diferenciar entre
las formas recesiva LX o AR.
Se realiza con pruebas de laboratorio que se basan en la medición directa de los RLO, superoxido (O2-) y y peróxido de hidrógeno (H2O2)
Se puede detectar de forma individual cada una de
las diferentes subunidades de la NADPH oxidasa a
través de una tinción intracelular, para ello se utilizan
anticuerpos monoclonales específi cos (primarios) y estos a su vez son marcados con un anticuerpo
secundario.
Las técnicas que miden la producción de superóxido son la reducción de ferrocitocromo C, isoluminol, nitrato de bis-N-metilacridinio (lucigenin) y el nitroazul de tetrazolio (NBT).
La mutación causante de la enfermedad debe ser determinada mediante secuenciación Sanger de ADN genómico en cada paciente.
ANTECEDENTES
Las mutaciones en cualquiera de los genes que codifican
para las cinco subunidades estructurales de la NADPH
oxidasa dan como resultado una producción defectuosa
de RLO y el síndrome de la EGC.
Se caracteriza por infecciones severas y recurrentes, hiperinflamación y autoinmunidad.
Inmunodeficiencia primaria causada por deterioro
funcional del complejo enzimático nicotinamida
adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa.
Subunidades estructurales de la NADPH oxi-
dasa (gp91phox, p22phox, p47phox, p67phox, p40phox)
CUADRO CLÍNICO
Los órganos más afectados incluyen son los pulmones, ganglios linfáticos, hígado y piel.
Los pacientes con EGC, en
su mayoría documentan la neumonía recurrente como
la principal condición clínica de estos pacientes.
Se distingue por infecciones recurrentes causadas por diversos agentes etiológicos (bacterias, hongos y micobacterias) y un estado infl amatorio que resulta en la formación de granulomas.
Otras manifestaciones: linfadenopa-
tías, granulomas, infecciones cutáneas, diarrea cró-
nica, otitis, sepsis, abscesos (hígado, pulmón, área perianal, cerebro y riñón), infecciones de vías urina-
rias recurrentes y osteomielitis.
Entre los agentes etiológicos más frecuentes
se encuentran Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Aspergillus spp., Serratia marcescens, Candida spp., Klebsiella spp., Salmonella y Nocardia spp.
Las infecciones fúngicas invasivas se mantienen como
la principal causa de mortalidad en estos pacientes.
Una de las principales características de la EGC es
la detención del crecimiento, con falta de ganancia de peso.
Las manifestaciones crónicas más frecuentes son anemia por infección crónica (65 %), linfadenopatía (52 %), hepatoesplenomegalia (25 %) y alteraciones gastrointestinales (25 %).
INMUNOPATOLOGÍA
Las subunidades que activan al complejo in-
cluyen el fl avocitocromo b,un heterodímero com-
puesto por gp91phox (NOX2) y p22phox, el cual está localizado en las membranas citoplasmáticas y del
fagosoma.
Los RLO producidos por los neutrófi los pueden
contribuir a la depuración de células apoptóticas o
residuos celulares, esta defi ciencia podría favorecer la inflamación.
Las mutaciones AR o LX en los genes del com-
plejo NADPH oxidasa resultan en disminución o
ausencia de RLO y dan como consecuencia la pa-
tología denominada EGC clásica.
La proteína transmembranal EROS codifi cada
por el gen CYBC1 es otra subunidad esencial para
la formación del complejo NADPH oxidasa.