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ALTERACIONES INMUNOLOGICAS EN LA INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Enfermedad granulomatosa
Enfermedad hepática/hepatitis
Enfermedad gastrointestinal
Linfomas y otros tumores malignos linfoides
Autoinmunidad
Esplenomegalia
Enfermedad crónica del pulmón (funcional y estructural)
Otras neoplasias
Solo infecciones (sin complicaciones)
CÉLULAS B
Alteraciones en las subpoblaciones de células B.
Las mutaciones en las regiones variables de las inmunoglobulinas correlacionan con la expresión de CD27 en las BM.
Agotamiento de las células plasmáticas en los órganos linfoides
Infiltración policlonal de los órganos linfoides y autoinmunidad
Reducción en el número de células B periféricas
en 40 a 50 % de los pacientes y solo en pocos individuos está elevado.
Formación anómala de anticuerpos.
INMUNOPATOLOGÍA
Los defectos más comunes se encuentran
en las células T y B,
Diversos fenotipos celulares y anormalidades en la respuesta adaptativa, así como en el sistema inmune innato.
CÉLULAS T
Proliferación ausente de células T CD4+.
Los pacientes con IDCV que cursan con estos criterios son considerados con inmunodeficiencia combinada.
Porcentaje de células T CD4+ vírgenes < 25 % en niños de 2 a 6 años, < 20 % en niños de 6 a 16 años y < 10 % en jóvenes > 16 años y adultos.
Número de células T CD4+ < 300/mm3 en niños de 2 a 6 años, < 250 en niños de 6 a 12 años y < 200 en niños > 12 años o adultos.
Los pacientes con IDCV no deberían tener evidencia de deficiencia profunda de células T.
La pérdida de las células T CD4+ vírgenes correlacionan con características clínicas de la IDCV.
Las citocinas con producción anormal puede contribuir a la inmunodeficiencia.
Las células T reguladoras se encuentran reducidas en pacientes con IDCV
Las células T CD4+, las células T CD8+ están afectadas en los pacientes con IDCV.
ETIOLOGÍA
Mutación homocigota en el gen TNFRSF7, que codifica para lo proteína CD27, fue identificada en 15 pacientes y 2 pacientes heterocigotos.
Mutaciones en miembros del complejo receptor de células B (CD19, CD21 y CD81) y en el antígeno de diferenciación de las células B CD20.
5 pacientes de 4 familias consanguíneas no relacionadas con deficiencia inmune humoral y autoinmunidad de inicio en la infancia temprana, consistente con diagnóstico de IDCV y mutación de la LRBA
Solo 10 a 20 % tiene historia familiar, de herencia autosómica dominante en la mayoría de los casos.
Muchos pacientes con deficiencia de CTLA-4 fueron clínicamente diagnosticados con IDCV
Heterogeneidad tanto clínica como en el fenotipo celular que presentan los pacientes.
El análisis de las vías es una alteración del programa de transcripción de la célula, de particular importancia para el sistema inmunitario adaptativo.
Mutaciones en genes que codifican para las proteínas BAFFR y TACI
Las mutaciones en ICOS, que fue identificada como la primera enfermedad genética que resulta en un fenotipo IDCV
Genes de la enfermedad IDCV con patrones de herencia autosómicos recesivos y dominantes.
Ddeficiencias en proteínas con patrones de herencia recesiva y con rasgos autosómicos dominantes
Las IDCV son una colección de entidades clínicas causadas por una serie de defectos genéticos distintos.
RESPUESTA INNATA
Niveles reducidos en circulación de las células asesinas naturales (NK).
Aumento de la producción de IL12 por monocitos
Disminución de la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad clase II y de moléculas coestimuladoras, así como reducción de la producción de IL12.
Los defectos genéticos en la señalización de los TLR conducen a mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas y a mala respuesta de los anticuerpos.
Alteración en la distribución de células dendríticas en la sangre periférica, así como la capacidad defectuosa de las células dendríticas para activar a células T después de la estimulación antigénica.
Las células T activadas pueden colaborar con las células B y formar la reacción de centro germinal y, por ende, la diferenciación terminal de las células B y la producción de anticuerpos.
Las células dendríticas plasmocitoides exhiben respuestas deterioradas a la estimulación con CPG oligodeoxinucleótidos in vitro.
ANTECEDENTES
Los síntomas es por lo general entre la segunda y tercera décadas de la vida
El diagnóstico se define por la severa reducción de al menos dos isotipos de inmunoglobulina, la mala respuesta a la vacunación.
La IDCV es el grupo más grande de inmunodeficiencias
primarias (IDP) sintomáticas, con una incidencia de 1:10000 y 1:50000.
Se manifiesta por infecciones bacterianas severas, recurrentes y a veces crónicas,principalmente de las mucosas de los tractos gastrointestinal y respiratorio.
El reemplazo de las gammaglobulinas ha mejorado la calidad de vida de los pacientes