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Alteraciones inmunológicas en la inmunodeficiencia común variable
Comprende distintos trasntornos de deficiencia de anticuerpos, sin tener predisosicion de edad o sexo, comeizo entre la segunda y tercera decada de vida.
Etiología
Aún no se conoce la alteración fundamental que da lugar a la IDCV.
Lo que dificulta su estudio es la heterogeneidad tanto clínica como en el fenotipo celular que presentan los pacientes.
La manifestación de la enfermedad en la mayoría enfermos es esporádica y solo 10 a 20 % tiene historia familiar.
En las décadas de 1980 y 1990
Estudios de ligamiento genético se centraron principalmente en la región HLA y de- mostraron la asociación con deficiencia de IgA
La heterogeneidad clínica, combinada con la edad variable de aparición sugiere que las IDCV son una colección de entidades clínicas cau- sadas por una serie de defectos genéticos distintos, por lo que es posible que tras esta denominación de incluyan distintas enfermedades
Con los análisis genéticos de los pacientes con un fenotipo IDCV se han identificado defi- ciencias en proteínas con patrones de herencia recesiva como ICOS,TACI,BAFFR, CD19, CD20, CD21, CD27, CD81, PRKCD
Se han identificado mutaciones en genes que codifican para las proteínas BAFFR y TACI.
Son miembros de las familias de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF), importantes en la homeostasis de las células B.
Los pacientes con mutaciones mono alélicas y alélicas en TACI presentan un fenotipo clínico muy variado
TACI coopera con los TLR, los cuales activan las células B y la producción de anticuerpos, por lo que se ha observado que los pacientes con deficiencia en TACI tienen mala respuesta a TLR7 y TLR9
La deficiencia de BAFF-R en los humanos afecta fuertemente el desarrollo y la homeostasis de las células B de memoria, con cambio y sin cambio de isotipo.
El análisis
El resultado final de casi todas estas vías es una alteración del programa de transcripción de la célula, de particular importancia para el sistema inmunitario adaptativo.
Cada una de estas vías es desencadenada por la unión del antígeno al receptor y conduce a la activación de una familia de factores de transcripción diferente.
Las rutas bioquímicas a través de las cuales pasan las señales moleculares desde los receptores de la superficie celular hacia el interior de la célula
Revelo que algunas vías de transducción de señal se utilizan repetidas veces en las respuestas celulares a diferentes ligandos.
Inmunopatología
Se describe diversos fenotipos celulares y anormalidades en la respuesta adapatativa.
Los efectos mas comunes se encuentran en las células
T y B
Células B
Se ha regustrado la reducción del numero de células B, entre 40 a 50 %
Se asocia con infiltración policlonal de los órganos linfoides y autoinmunidad.
Sereducen progresivamente debido al aumento de la severidad de la enfermedad.
Secretan:
IgM, IgG e IgA
Estimulacion in vitro con Staphylococcus aureus Cowan I
Adicionan IL-12 o anti IgM mas IL2
Grupo A
Pacientes con falla en la produccion de cualquier isotipo de inmunoglobulinas in vitro.
Grupo B
Pacientes con produccin normal solamente de
IgM
Grupo C
Pacientes con produccón de cualquier tipo de isotipo de inmonoglobulinas in vitro similar a la de individuos sanos, pero con niveles bajos de inmonoglobulinas in vitro.
Células T
Los pacientes con esta deficiencia IDCV no deberían tener deficiencia de células T.
Los pacientes que precentan esta deficiencia son considerados con inmunodeficiencia combinada.
Los defectos fenotípicos y funcionales de las células
T CD4+
, muestran la perdida de las células vírgenes correlacionan con características clínicas de IDCV.
• Número de células T CD4+ < 300/mm3 en niños de 2 a 6 años, < 250 en niños de 6 a 12 años y < 200 en niños > 12 años o adultos.
• Porcentaje de células T CD4+ vírgenes < 25 % en niños de 2 a 6 años, < 20 % en niños de 6 a 16 años y < 10 % en jóvenes > 16 años y adultos.
• Proliferación ausente de células T CD4+.
Se manifiesta por infecciones severas, recurrentes y aveces cronicas, principalmente por las mucosas de los tractos gastrointestinal y respiratorio.
Las infecciones pueden ser esporádicas, los casos de autoinmunes, las citoponias son las comunes, complicaciones inflamatorias, granulomatosas, linfoprolifertivas y desarrollo de cáncer.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Los pacientes precentan infecciones respiratrias de repeticion especialmente
sinusitis, otitis,bronquitis y neumonias.
Las infecciones pulmonares de repetición provocan la aparición de complicaciones como
bronquiectasias,efisema y fibrosis pulmonar.
Manifestaciones gastrointestinales
La dieta cronica, sindrome de malabsorción y la intolerancia a la lactosa.
Manifestaciones comunes
Enteritis por Salmonella y Gabidia lamblia, asi como la enfermedad inflamatoria intestinal.
Biopsia inestinal
Muestra vellosidades atrofiadas e infiltración linfocitaria de la lámina propia, y las lesiones son muy semejantes a la enfermedad de
Crohn
o la
Colitis ulcerosa
.
Respuesta innata
Céluas precentadoras de antigeno
Celulas Dendriticas
Función en órganos linfoides secundarios e interactúan con las células T vírgenes en la zona T de los órganos linfoides.
Pueden inducir diferencicación
De las céluas B, mediante los TLR y las citocinas BAFF y APRIL, los ligandos de las proteínas TACI y BAFFR.
Las cuales expresan las células B; está respuesta es independiente del
ántigeno T
.
Células T activadas
Colaboran con las
células B
y forman la reacción de
centro germinal
y por ende la diferenciacion de las células B y la producción de anticuerpos.
Despues de estimulacion antigénica
Disminución de la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II y moléculas coestimuladoras y producción de IL-12.
El aumento de la IL-12, por monocitos es reportado en IDCV.
Las células T CD4+, las células T CD8+ están afectadas en los pacientes con IDCV.
Se ha reportado que la reducción del conteo de las células T CD8+ fue más significativa en pacientes con IDCV y citopenia autoinmune.
Niveles reducidos de NK
Los ligandos TLR
Pueden explicar la variabilidad de los síntomas clínicos de los pacintes
Esta apoyada en la señalización que conducen a mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas y a mala respuesta de anticuerpos.
Concluciones
Reemplazo de las gammaglobulinas ha mejorado la calidad de vida de los pacientes, estos siguen requiriendo vigilancia clínica permanente.
Esta información permitirá comprender mejor los mecanismos inmunológicos de la IDCV y a diferenciarla de otras entidades con características clínicas similares.
El uso de la secuenciación de próxima generación se ha vuelto más común, lo que ha posibilitado identificar nuevos defectos moleculares en las IDP.
La mayoría de los pacientes no se ha definido el defecto molecular que causa la enfermedad, será indispensable continuar con las investigaciones para la búsqueda de nuevos genes que contribuyan a entender el fenotipo de la IDCV.