niedobory odporności z dominującym defektem syntezy immunoglobulin
Agammaglobulinemia sprzężona z X
(XLA, ch. Brutona)
gen BTK kodujący kinazę tyrozynową Brutona
- brak limf. B,
- brak immunoglobulin
- neutropenia w czasie infekcji bakteryjnej
- brak izohemaglutynin
- de novo 15-20%
- zahamowanie różnicowania i dojrzewania na etapie pre-B
- głównie chłopcy
- po 4 msc życia
- wysokie ryzyko zakażeń,
głównie bakteryjnych
objawy
- nawracające zakażenia ropne ( ucho środkowe, płuca, p. pok, posocznice)
- obecność śladowych migdałków i bardzo małe węzły chłonne
- potwierdzenie w badaniu genetycznym - sekwencjonowanie egzonów genu BTK
Pospolity zmienny niedobór odporności CVID
lecznie
- substytucja przeciwciał ,
- przeciwskazane szczepienie żywymi szczepionkami
- różny czas występowania
- po 4 roku życia
- u dorosłych w 3 dekadzie
- także po 60 rż
- mutacje różnych genów związanych z różnicowaniem i dojrzewaniem limfocytu B ( ICOS, TACI, BAFF-R, CD19, cD 20)
- większość nieznana
- hipogammaglobulinemia
- obniżona liczba limf B (zwłaszcza CD27+ pamięci)
- obniżona bezwzględna liczba limf T
- odwrócenie CD4: CD8 < 1
- zakażenia (salmonella, campylobacter itd)
- górne drogi oddechowe, zatok, ucha środkowego, dr. moczowych, p.pok
- powikłania : pogrubienie błony śluzowej zatok, rozstrzenie oskrzeli, cech włóknienia płuc, ziarniniaki
- objawy autoimmunizacyjne - przeciwciała w niskim mianie ale wystarczającym do ujawnienia objawów:
małopłytkowość, anemia immunohemolityczna, neutropenia, choroba trzewna - przerost grudek chłonnych błony śluzowej jelit
- ryzyko chorób nowotworowych
- nieswoiste zapalenia jelit celiakopodobne , crohnopodobne
- choroby alergiczne ( AZS, astma, alergiczny nieżyt nosa, alergie pokarmowe)
- powiększenie węzłów chłonnych i śledziony
substytucja immunoglobulin
jeśli limfadenopatia i splenomegalia to większe ryzyko rozwoju śródmiąższowego naciekowego zapalenia płuc z tworzeniem ziarniniaków GLILD
wymaga HRCT, wskazanie do leczenia immunosupresyjnego
Izolowany niedobór IgM
- bezobjawowo
- nawracające zakażenia o zróżnicowanej etiologii (B,W, G)
- choroby alergiczne i autoimmunizacyjne
choroby autoimmunizacyjne :
- Toczeń 2. RZS 3. Hashimoto 4. anemia hemolityczna
- choroba trzewna 6. zapalenie wielomięśniowe
- autoimmunizacyjne zapalenie nerek
- małopłytkowość
Zespół hiper IgM
- zwiększony lub prawidłowy poziom IgM
- zmniejszony poziom innych immunoglobulin
- także neutropenia u niektórych bo nie ma GM-CSF
5 form
- HIGM1 : najczęstsza i najcieższa postać, sprzężona z X , defekt CD40L
- HIGM2 : deaminaza cytydyny
- HIGM3 : CD40
- HIGM 4 : ?
- HIGM5 : GNU
lecznie :
- immunoglobuliny
- neutropenia G-CSF
Przejściowa hipogammaglobulinemia
THI
opóźnienie w produkcji własnych przeciwciał do 2.-5. roku życia (fizjologicznie 2.-6.msc)
- bezobjawowy lub nawracające zakażenia, alergie, nietolerancje pokarmowe
- limf B ok
- z badania na badanie lepiej
- szczepimy (zalecane)
- leczenie : Ig jeśli ciężki przebieg
- diagnoza retrospektywna, bo minięciu objawów z czasem
- normalna produkcja przeciwciał po stymulacji antygenowej, wyjątek antygeny polisacharydowe
Izolowany niedobór IgA
4 fenotypy :
- nawracające zakażenia układu oddechowego, moczowego, pokarmowego
- autoimmunizacja
- alergia (IgE)
- bezobjawowy
najczęstszy niedobór odporności, mechanizm nieznany
zakażenia układu pokarmowego, w celiaki sprawdzamy przeciwciała dla transglutaminazy tkankowej w klasie IgG, bo sam pomiar IgA może dać wynik fałszywie ujemny
możliwe poważne komplikacje po przetoczeniu preparatów krwiopochodnych które mają IgA !!