niedobory odporności z dominującym defektem syntezy immunoglobulin

Agammaglobulinemia sprzężona z X
(XLA, ch. Brutona)

gen BTK kodujący kinazę tyrozynową Brutona

  • brak limf. B,
  • brak immunoglobulin
  • neutropenia w czasie infekcji bakteryjnej
  • brak izohemaglutynin
  • de novo 15-20%
  • zahamowanie różnicowania i dojrzewania na etapie pre-B
  • głównie chłopcy
  • po 4 msc życia
  • wysokie ryzyko zakażeń,
    głównie bakteryjnych

objawy

  • nawracające zakażenia ropne ( ucho środkowe, płuca, p. pok, posocznice)
  • obecność śladowych migdałków i bardzo małe węzły chłonne
  • potwierdzenie w badaniu genetycznym - sekwencjonowanie egzonów genu BTK

Pospolity zmienny niedobór odporności CVID

lecznie

  • substytucja przeciwciał ,
  • przeciwskazane szczepienie żywymi szczepionkami
  • różny czas występowania
  • po 4 roku życia
  • u dorosłych w 3 dekadzie
  • także po 60 rż
  • mutacje różnych genów związanych z różnicowaniem i dojrzewaniem limfocytu B ( ICOS, TACI, BAFF-R, CD19, cD 20)
  • większość nieznana
  • hipogammaglobulinemia
  • obniżona liczba limf B (zwłaszcza CD27+ pamięci)
  • obniżona bezwzględna liczba limf T
  • odwrócenie CD4: CD8 < 1
  • zakażenia (salmonella, campylobacter itd)
  • górne drogi oddechowe, zatok, ucha środkowego, dr. moczowych, p.pok
  • powikłania : pogrubienie błony śluzowej zatok, rozstrzenie oskrzeli, cech włóknienia płuc, ziarniniaki
  • objawy autoimmunizacyjne - przeciwciała w niskim mianie ale wystarczającym do ujawnienia objawów:
    małopłytkowość, anemia immunohemolityczna, neutropenia, choroba trzewna
  • przerost grudek chłonnych błony śluzowej jelit
  • ryzyko chorób nowotworowych
  • nieswoiste zapalenia jelit celiakopodobne , crohnopodobne
  • choroby alergiczne ( AZS, astma, alergiczny nieżyt nosa, alergie pokarmowe)
  • powiększenie węzłów chłonnych i śledziony

substytucja immunoglobulin

jeśli limfadenopatia i splenomegalia to większe ryzyko rozwoju śródmiąższowego naciekowego zapalenia płuc z tworzeniem ziarniniaków GLILD

wymaga HRCT, wskazanie do leczenia immunosupresyjnego

Izolowany niedobór IgM

  • bezobjawowo
  • nawracające zakażenia o zróżnicowanej etiologii (B,W, G)
  • choroby alergiczne i autoimmunizacyjne

choroby autoimmunizacyjne :

  1. Toczeń 2. RZS 3. Hashimoto 4. anemia hemolityczna
  2. choroba trzewna 6. zapalenie wielomięśniowe
  3. autoimmunizacyjne zapalenie nerek
  4. małopłytkowość

Zespół hiper IgM

  • zwiększony lub prawidłowy poziom IgM
  • zmniejszony poziom innych immunoglobulin
  • także neutropenia u niektórych bo nie ma GM-CSF

5 form

  • HIGM1 : najczęstsza i najcieższa postać, sprzężona z X , defekt CD40L
  • HIGM2 : deaminaza cytydyny
  • HIGM3 : CD40
  • HIGM 4 : ?
  • HIGM5 : GNU

lecznie :

  • immunoglobuliny
  • neutropenia G-CSF

Przejściowa hipogammaglobulinemia
THI

opóźnienie w produkcji własnych przeciwciał do 2.-5. roku życia (fizjologicznie 2.-6.msc)

  • bezobjawowy lub nawracające zakażenia, alergie, nietolerancje pokarmowe
  • limf B ok
  • z badania na badanie lepiej
  • szczepimy (zalecane)
  • leczenie : Ig jeśli ciężki przebieg
  • diagnoza retrospektywna, bo minięciu objawów z czasem
  • normalna produkcja przeciwciał po stymulacji antygenowej, wyjątek antygeny polisacharydowe

Izolowany niedobór IgA

4 fenotypy :

  1. nawracające zakażenia układu oddechowego, moczowego, pokarmowego
  2. autoimmunizacja
  3. alergia (IgE)
  4. bezobjawowy

najczęstszy niedobór odporności, mechanizm nieznany

zakażenia układu pokarmowego, w celiaki sprawdzamy przeciwciała dla transglutaminazy tkankowej w klasie IgG, bo sam pomiar IgA może dać wynik fałszywie ujemny

możliwe poważne komplikacje po przetoczeniu preparatów krwiopochodnych które mają IgA !!