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Sulfonamidas, Semelhança com o PABA (Ácido Para-Amino Benzoico), substrato…
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Semelhança com o PABA (Ácido Para-Amino Benzoico), substrato usado na síntese do ácido di-hidrofólico (cofator essencial na síntese do DNA) pela di-hidropteroato sintetase, permite sua ligação no mesmo sítio ativo, inibindo síntese de ácido nucleico e, assim, proliferação.
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Inibição da tetra-hidrofolato redutase, que converte o ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico (forma ativa)
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1. Aumento da produção de PABA
2. Aquisição de di-hidropteroato sintetase de baixa afinidade por sulfonamidas
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Cepas de S. aureus, N. gonorrhoeae e E. coli, desenvolveram resistência a um dos antibióticos da associação SMZ-TMP (ou aos dois)
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Maioria dos Gram-positivos e Gram-negativos são naturalmente sensíveis.
Em altas doses, é o mais eficaz contra Pneumocystis jiroveci (pneumonia na AIDS)
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Cepas resistentes de E. coli, H. influenzae, Salmonella sp. e S. aureus oxacilina-sensível.
Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, S. pneumoniae resistente à penicilina e ampylobacter sp
O S. aureus MRSA tem sensibilidade variável
HIV aumenta muito a frequência e a gravidade das reações adversas
Deficiência de G6PD: pode precipitar anemia hemolítica aguda
Gravidez: contraindicada de forma relativa no último trimestre da gestação e na lactação, devido ao risco de kernicterus no RN
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Comuns: hipersensibilidade cutânea (rash eritematopapular, prurido, síndrome de Stevens-Jonhson) e intolerância gastrointestinal (náuseas e vômitos).
Raros: necrólise epidérmica tóxica, nefrite intersticial aguda e de cristalúria (cristais de sulfa)
Hematológicos: neutropenia e aplasia de medula (sulfa) ou hipercalemia, pancitopenia e anemia megaloblástica (dependentes de altas doses de trimetoprim)
Sulfametoxazol + Trimetoprima: Bactrim, Espectrim, Infectrim, Septra
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Sulfassalazina: Azulfin, Salazoprin
Bactrim: 800/160 mg, VO 12/12h, para PCP
Sulfametoxazol + Trimetoprima: Bactrim, Espectrim, Infectrim, Septra
Bactrim: 800/160 mg, VO 12/12h, para PCP
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Sulfassalazina: colite pseudomembranosa e queimadura (prevenção de infecções em forma tópica – sulfaldiazina de prata)
DST (clamídia, cancróide, tracoma), infecções respiratórias, ITU agudas