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REMODELACIÓN MUSCULAR, CALCINEURINA, Coactivador transcripcional activado…

- - - - Parte de un grupo muscular
        
        VARÍA parámetros según su ACCIÓN
        
        Se TRANSFORMAN y REMODELAN
      - TIPO I
        
        Contracción LENTA
        
        RESISTENTES a la fatiga
        
        Actividad ATPasa -> Miosina TIPO I
        
        Gran cantidad de MITOCONDRIAS = Metabolismo OXIDATIVO
        
        Mayor cantidad de CAPILARES
        
        Concentraciones de CALCIO intracelular ALTAS (100-300 nM)
      - TIPO IIB
        
        Contracción RÁPIDA
        
        PROPENSAS a la fatiga
        
        Menos MITOCONDRIAS= Metabolismo por GLUCÓLISIS
        
        Menos CAPILARES
        
        MENOR nivel de CALCIO (<50 nM)
      - Cadena pesada
        
        Relación con actividad ATPasa
        
        Deposición de sales insolubles de fosfato cortado de ATP
- - - - AUMENTA velocidad contractil
    - - DISMINUYE velocidad contractil
  - - - CALCIO como mensajero
        
        Entrada de ACh despolariza membrana
        
        Estímulo llega a túbulos T
        
        Canales de Ca2+ dependientes de voltaje LIBERAN CALCIO en retículo sarcoplasmático
        
        Los receptores de Rianodina (RyR1) se ABREN
        
        Liberación de calcio del RS
        
        2 more items...
- - - - Expresión de GENES de la acción muscular
- - - - Calcineurina/NFAT
        
        Especificidad de tipos de fibras: reducción de fibras TIPO I en carencia de CALCINEURINA A
        
        NFAT: Mayor actividad en músuclos LENTOS
        
        Gen de cadenas pesadas de miosina
        
        MANTIENE EN LENTAS
        
        REPRIME EN RÁPIDAS
        
        HIPERTROFIA MUSCULAR NO DEPENDE CALCINEURINA
- - - - DISMINUYE actividad de CALCINEURINA, genera CARENCIA de fibras TIPO I.
- - - - Por...
        
        Calsarcina-1
        
        Suprime la actividad de la calcineurina
        
        Aumenta fibras TIPO I
- - - - Activación de enzimas asociadas con OXIDACIÓN beta de cadena larga de ÁCIDOS GRASOS
- - - - Exporta del núcleo
      - Activa genes dependientes de MEF2
        
        =REMODELACIÓN MUSCULAR
      - Por señalización de proteína dependiente de calcio/calmodulina (CaMK)
        
        Inhibidor: KN-62 -> bloquea translocación de proteína verde fluorescente (GFP)
        
        CaMKII: crecimiento HIPERTRÓFICO y adataciones de RESISTENCIA
        
        CaMKIV: Transformación a fibras LENTAS. NO tiene rol en REMODELACIÓN FISIOLÓGICA
- - - - Por estimulación de FOSFORILACIÓN de sitios de unión 13-3-3
    - - Atípicas (aPKC): Se ejercitan ACTIVAMENTE -> CONTRACCIÓN (función metabólica)
      - Convencionales (cPKC): No se ejercitan activamente
    - - Asociada con RESISTENCIA de INSULINA
        
        Carencia= protección ante defectos de grasa inducidos en el músculo
- - - - Aumenta formación de fibras TIPO I
        
        Desplaza fibras rápidad (propensas al daño)
- - - - Receptores de insulina downstream -> translocación de transportador de glucosa GLUT4 al plasma
        
        Se una y consume glucosa
  - - - Transporte de glucosa - estimulado por insulina
        
        Relacionado con fibras TIPO I: Mayor capacidad de unión a insulina
        
        MAYOR CONTENIDO DE GLUT4
      - Corrección: Aumento de CALCINEURINA -> corrige defectos de transporte de glucosa y homeostasis
    - - Ejercicio: incrementa vías generadoras de ATP = consumo de glucosa y oxidación de ácido graso
        
        AICAR: Activador farmacológico de AMPK
  - - - Mediación de transcripción de ácidos grasos y sus metabolitos
      - PPAR delta: Aumento de fibras TIPO I
      - Agonista: GW501516 -> aumenta expresión de genes de biogénesis mitocondrial
- - - - Miofibras atróficas: Área de sección transversal más pequeña -> fuerza reducida
        NO APOPTOSIS
      - DESUSO
        
        Reducción de actividad PI3K/Akt
        
        Disminución de fosforilación FOXO
        
        Activación de artrogina-1/MAFbx
  - - - Vía de proteólisis de proteosoma de ubiquitina dependiente de ATP
        
        Separa y degrada proteína = disminuye tamaño de fibra
  - - - Conecta con mediadores de artrofia y vías de hipertrofia
        
        Akt: se activa
        
        Fosforila FOXO y evita que entre en núcleo y active genes de artrofia
        
        HIPERTROFIA -> mediada por aumento de proteínas gracias a fosforilación
  - - - en...
        
        Músculos de diferente composición
- - - - Incremento de áreas transversas en miofibras I y II
        
        NO incremento de NÚMERO de miofibras
- - - - Cambios de concentración de Ca2+ intracelular
        
        por efecto de...
        
        Cambios fisiológicos
  - - - Regiones de control de genes específicas del músculo
    - - Activa unión ADN-MEF2
    - - QUINASAS DE HDCAs fosforilan HDCAs
        
        generan
        
        Sitio de unión para proteína chaperona intracelular
        
        HDAC sale de núcleo
        
        Promueve actividad de MEF2
      - HDAC dependiente de señales: diferenciación muscular
        
        Estimulación de 10Hz
        
        TRANSLOCA HSAC4 del núcleo a citoplasma
        
        AUMENTA actividad de MEF2
      - Carencia de Med2c: Disminuye expresión de gen regulado por MEF2
        
        que codifica
        
        Stk23
        
        Srpk3
        
        Especialmente en CORAZÓN y músculo ESQUELÉTICO
        
        Controlado por potenciador con sitio de unión a MEF2
        
        Sobreexpresión: DEGRADACIÓN de miofibras
        
        Interrupción: Miofibras aumentan núcleos de ubicación central -> MIOPATÍAS
    - - Bloquea ciclosporina A:inhibidora de fosfato de serina/trenina 2B, calcineurina
      - Miofibras adquieren propiedades CONTRÁCTILES y METABÓLICAS por ejercicio
    - - Promueve epresi{on de genes espec{ificos: mioglobina, cadenas pesadas de miosina y troponina I.