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RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE LOS FÁRMACO Y SU RESPUESTA CLÍNICA
Dosis y Respuesta en pacientes
A. Relaciones graduales de Dosis-Respuesta
Potencia
Potencia se refiere a la (EC50) o (ED50) de un fármaco para producir su efecto máximo
Máxima eficacia
Refleja el límite de la relación dosis-respuesta en el eje de la respuesta
La eficacia máxima de un medicamento es crucial para tomar decisiones
Curvas cuánticas de dosis- efecto
Las dosis requeridas para producir un efecto cuántico específico tiene una distribución logarítmica normal.
Dosis tóxica media(TD50)
50% de los individuos presenta el efecto cuántico específico
Dosis letal media(LD50)
Efecto tóxico que provoca la muerte del animal
Dosis efectiva media(ED50)
La dosis requerida para producir un efecto tóxico particular en el 50% de los animales
Genera información sobre el margen de seguridad para producir un efecto específico
Índice terapéutico
Relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable
Intervalo terapéutico
Entre la dosis tóxica mínima y la dosis terapéutica mínima
B. Formas de la curvas Dosis-Respuestas
En los pacientes las curvas pronunciadas de respuesta a la dosis pueden ser el resultado de interacciones cooperativas de varias acciones diferentes de un fármaco
Variación en la capacidad de respuesta de los fármacos
ALTERACIONES DEL NUMERO Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES
Causados por
AGONISTA
:star:
Regulación descendente:
descenso del número
:star:
Desensibilización:
eficacia de acoplamiento
PRODUCE DOS RESPUESTAS
TAQUIFILAXIA:
tolerancia a los efectos de algunos fármacos
Fenómenos de
exceso
siguientes al retiro del fármaco
ANTAGONISTAS
Aumenta el número de receptores
Previene la regulación descendente causada por el agonista endógeno
Cuando se retira produce respuestas por el número elevado de receptores
FACTORES GENÉTICOS
Altera el número y función de receptores específicos
Hormonas
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO QUE LLEGA AL RECEPTOR
Diferencias farmacocinéticas
Sexo
Estado de la enfermedad
Peso
Función renal y hepática
Edad
Otro mecanismo que influye en la disponibilidad del fármaco
Transporte activo de medicamentos desde el citoplasma
Familia de transportadores de membrana codificados por los GENES DE RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS
VARIACIÓN EN LA CONCENTRACIÓN DE UN LIGANDO RECEPTOR ENDÓGENO
Contribuye a la variabilidad en las respuestas a los antagonistas farmacológicos
Antagonista de los adrenorreceptores beta
Propranonol
Agonista parcial débel de los receptores de angiotesina II
Saralasina
La respuesta al fármaco depende de:
Integridad de los procesos bioquímicos celulares y la regulación fisiológica de los sistemas relacionados
Selectividad clínica: efectos beneficiosos frente a efectos tóxicos de los fármacos
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR RECEPTORES IDÉNTICOS, PERO EN DIFERENTES TEJIDOS O POR DIFERENTES VÍAS EFECTORAS
Pueden producirse efectos deseados o adversos.
- Técnicas para mitigar la toxicidad
El medicamento debe administrarse a la dosis más baja que produzca un beneficio aceptable
Fármacos adjuntos que actúan por distintos mecanismos receptores y producen distintas toxicidades permiten disminuir la dosis del primer fármaco limitando su toxicidad.
La selectividad de las acciones del fármaco puede aumentar manipulando las concentraciones disponibles del mismo para los receptores en diferentes partes del cuerpo
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR EL MISMO MECANISMO RECEPTOR - EFECTOR
- Evitar la toxicidad
Mediante un manejo sensato de la dosis del fármaco administrado con un control del efecto y medidas auxiliares.
Al no administrar el medicamento si es una indicación terapéutica débil o hay otra terapia disponible.
Si un medicamento es necesario y beneficioso, pero produce una toxicidad inaceptable cuando se administra en beneficio óptimo es necesario agregar un medicamento al régimen de tratamiento.
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES
Las investigaciones preclínicas actuales incluyen la utilidad de la terapia basada en RNA (ej: Distrofia muscular de Duchenne)
Comprensión de los detalles estructurales de cómo los agentes químicamente similares difieren en la unión a los receptores.
Los usos terapéuticos de receptores se desarrollan por el análisis de efectos de señales químicas fisiológicas.
Bases para mejorar medicamentos dirigidos a los receptores acoplados a proteínas G.
Positivo para desarrollo de nuevos y más útiles fármacos
