RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE LOS FÁRMACO Y SU RESPUESTA CLÍNICA
Dosis y Respuesta en pacientes
Variación en la capacidad de respuesta de los fármacos
Selectividad clínica: efectos beneficiosos frente a efectos tóxicos de los fármacos
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR RECEPTORES IDÉNTICOS, PERO EN DIFERENTES TEJIDOS O POR DIFERENTES VÍAS EFECTORAS
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR EL MISMO MECANISMO RECEPTOR - EFECTOR
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES
A. Relaciones graduales de Dosis-Respuesta
ALTERACIONES DEL NUMERO Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES
- Las investigaciones preclínicas actuales incluyen la utilidad de la terapia basada en RNA (ej: Distrofia muscular de Duchenne)
Causados por
AGONISTA
⭐ Regulación descendente: descenso del número
⭐ Desensibilización: eficacia de acoplamiento
Curvas cuánticas de dosis- efecto
PRODUCE DOS RESPUESTAS
- Comprensión de los detalles estructurales de cómo los agentes químicamente similares difieren en la unión a los receptores.
- Los usos terapéuticos de receptores se desarrollan por el análisis de efectos de señales químicas fisiológicas.
TAQUIFILAXIA:tolerancia a los efectos de algunos fármacos
Fenómenos de exceso siguientes al retiro del fármaco
ANTAGONISTAS
Aumenta el número de receptores
Previene la regulación descendente causada por el agonista endógeno
Cuando se retira produce respuestas por el número elevado de receptores
- Bases para mejorar medicamentos dirigidos a los receptores acoplados a proteínas G.
- Positivo para desarrollo de nuevos y más útiles fármacos
FACTORES GENÉTICOS
Las dosis requeridas para producir un efecto cuántico específico tiene una distribución logarítmica normal.
Dosis tóxica media(TD50)
50% de los individuos presenta el efecto cuántico específico
Dosis letal media(LD50)
Dosis efectiva media(ED50)
Genera información sobre el margen de seguridad para producir un efecto específico
Altera el número y función de receptores específicos
B. Formas de la curvas Dosis-Respuestas
Índice terapéutico
Intervalo terapéutico
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO QUE LLEGA AL RECEPTOR
Hormonas
La dosis requerida para producir un efecto tóxico particular en el 50% de los animales
- Pueden producirse efectos deseados o adversos.
Diferencias farmacocinéticas
Sexo
Estado de la enfermedad
Peso
Función renal y hepática
Edad
Efecto tóxico que provoca la muerte del animal
- Técnicas para mitigar la toxicidad
- El medicamento debe administrarse a la dosis más baja que produzca un beneficio aceptable
- Fármacos adjuntos que actúan por distintos mecanismos receptores y producen distintas toxicidades permiten disminuir la dosis del primer fármaco limitando su toxicidad.
- La selectividad de las acciones del fármaco puede aumentar manipulando las concentraciones disponibles del mismo para los receptores en diferentes partes del cuerpo
Otro mecanismo que influye en la disponibilidad del fármaco
Transporte activo de medicamentos desde el citoplasma
VARIACIÓN EN LA CONCENTRACIÓN DE UN LIGANDO RECEPTOR ENDÓGENO
Familia de transportadores de membrana codificados por los GENES DE RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS
Contribuye a la variabilidad en las respuestas a los antagonistas farmacológicos
- Potencia
Potencia se refiere a la (EC50) o (ED50) de un fármaco para producir su efecto máximo
- Máxima eficacia
Refleja el límite de la relación dosis-respuesta en el eje de la respuesta
Antagonista de los adrenorreceptores beta
Propranonol
- Evitar la toxicidad
Mediante un manejo sensato de la dosis del fármaco administrado con un control del efecto y medidas auxiliares.
Al no administrar el medicamento si es una indicación terapéutica débil o hay otra terapia disponible.
Si un medicamento es necesario y beneficioso, pero produce una toxicidad inaceptable cuando se administra en beneficio óptimo es necesario agregar un medicamento al régimen de tratamiento.
En los pacientes las curvas pronunciadas de respuesta a la dosis pueden ser el resultado de interacciones cooperativas de varias acciones diferentes de un fármaco
La eficacia máxima de un medicamento es crucial para tomar decisiones
Relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable
Entre la dosis tóxica mínima y la dosis terapéutica mínima
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La respuesta al fármaco depende de:
Integridad de los procesos bioquímicos celulares y la regulación fisiológica de los sistemas relacionados
Agonista parcial débel de los receptores de angiotesina II
Saralasina