RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE LOS FÁRMACO Y SU RESPUESTA CLÍNICA

Dosis y Respuesta en pacientes

Variación en la capacidad de respuesta de los fármacos

Selectividad clínica: efectos beneficiosos frente a efectos tóxicos de los fármacos

EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR RECEPTORES IDÉNTICOS, PERO EN DIFERENTES TEJIDOS O POR DIFERENTES VÍAS EFECTORAS

EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR EL MISMO MECANISMO RECEPTOR - EFECTOR

EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES

A. Relaciones graduales de Dosis-Respuesta

ALTERACIONES DEL NUMERO Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES

  • Las investigaciones preclínicas actuales incluyen la utilidad de la terapia basada en RNA (ej: Distrofia muscular de Duchenne)

Causados por

AGONISTA

Regulación descendente: descenso del número

Desensibilización: eficacia de acoplamiento

Curvas cuánticas de dosis- efecto

PRODUCE DOS RESPUESTAS

  • Comprensión de los detalles estructurales de cómo los agentes químicamente similares difieren en la unión a los receptores.
  • Los usos terapéuticos de receptores se desarrollan por el análisis de efectos de señales químicas fisiológicas.

TAQUIFILAXIA:tolerancia a los efectos de algunos fármacos

Fenómenos de exceso siguientes al retiro del fármaco

ANTAGONISTAS

Aumenta el número de receptores

Previene la regulación descendente causada por el agonista endógeno

Cuando se retira produce respuestas por el número elevado de receptores

  • Bases para mejorar medicamentos dirigidos a los receptores acoplados a proteínas G.
  • Positivo para desarrollo de nuevos y más útiles fármacos

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FACTORES GENÉTICOS

Las dosis requeridas para producir un efecto cuántico específico tiene una distribución logarítmica normal.

Dosis tóxica media(TD50)

50% de los individuos presenta el efecto cuántico específico

Dosis letal media(LD50)

Dosis efectiva media(ED50)

Genera información sobre el margen de seguridad para producir un efecto específico

Altera el número y función de receptores específicos

B. Formas de la curvas Dosis-Respuestas

Índice terapéutico

Intervalo terapéutico

ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO QUE LLEGA AL RECEPTOR

Hormonas

La dosis requerida para producir un efecto tóxico particular en el 50% de los animales

  • Pueden producirse efectos deseados o adversos.

Diferencias farmacocinéticas

Sexo

Estado de la enfermedad

Peso

Función renal y hepática

Edad

Efecto tóxico que provoca la muerte del animal

- Técnicas para mitigar la toxicidad

  1. El medicamento debe administrarse a la dosis más baja que produzca un beneficio aceptable
  1. Fármacos adjuntos que actúan por distintos mecanismos receptores y producen distintas toxicidades permiten disminuir la dosis del primer fármaco limitando su toxicidad.
  1. La selectividad de las acciones del fármaco puede aumentar manipulando las concentraciones disponibles del mismo para los receptores en diferentes partes del cuerpo

Otro mecanismo que influye en la disponibilidad del fármaco

Transporte activo de medicamentos desde el citoplasma

VARIACIÓN EN LA CONCENTRACIÓN DE UN LIGANDO RECEPTOR ENDÓGENO

Familia de transportadores de membrana codificados por los GENES DE RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS

Contribuye a la variabilidad en las respuestas a los antagonistas farmacológicos

  1. Potencia
    Potencia se refiere a la (EC50) o (ED50) de un fármaco para producir su efecto máximo
  1. Máxima eficacia
    Refleja el límite de la relación dosis-respuesta en el eje de la respuesta

Antagonista de los adrenorreceptores beta

Propranonol

- Evitar la toxicidad

Mediante un manejo sensato de la dosis del fármaco administrado con un control del efecto y medidas auxiliares.

Al no administrar el medicamento si es una indicación terapéutica débil o hay otra terapia disponible.

Si un medicamento es necesario y beneficioso, pero produce una toxicidad inaceptable cuando se administra en beneficio óptimo es necesario agregar un medicamento al régimen de tratamiento.

En los pacientes las curvas pronunciadas de respuesta a la dosis pueden ser el resultado de interacciones cooperativas de varias acciones diferentes de un fármaco

La eficacia máxima de un medicamento es crucial para tomar decisiones

Relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable

Entre la dosis tóxica mínima y la dosis terapéutica mínima

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La respuesta al fármaco depende de:

Integridad de los procesos bioquímicos celulares y la regulación fisiológica de los sistemas relacionados

Agonista parcial débel de los receptores de angiotesina II

Saralasina