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Princípios do tratamento de neoplasias, Ver aula de "Paliação e…
Princípios do tratamento de neoplasias
Deteção de neoplasias
Rastreios
Cancro do colo do útero:
citologia a cada 3-5 anos em mulheres com 25-60 anos
Cancro da mama:
mamografia a cada 2 anos em mulheres com 50-69 anos
Cancro colorretal:
PSOF a cada 2 anos em indivíduos com 50-74 anos
colonoscopia a cada 10 anos em indivíduos com 50-74 anos
História clínica - efeito de massa local, alteração de função de órgão, hemorragia, síndromes paraneoplásicos
EO detalhado
Estadiamento
TNM (excepto neoplasias hematológicas e do SNC)
MCDTs
Biópsia lesional - excisional (melhor), incisional, por agulha, citologia aspirativa por agulha fina
Exame anatomopatológico - microspocia ótica, imunohistoquímica, estudo genómico e proteómico
Exames de imagem
Terapêutica
Local
Cirurgia
Cura 40% dos doentes
Tipos de resseção - R0 (ideal), R1 (tumor restante microscópico) e R2 (tumor restante macroscópico)
Identificação do gg sentinela - importante no cancro da mama e melanoma
Diminuição do impacto funcional e da extensão cirúrgica:
QT/RT neoadjuvante
laparoscopia
QT/RT adjuvante
Metastasectomia - útil em metástases pulmonares e hepáticas
Funções de suporte/paliativas:
colocação de catéter para QT
drenagem de derrames
Bypass GI, TU ou via biliar
filtro da VCI para profilaxia de TEP
reconstrução de membro intervencionado
Radioterapia
Radioterapia externa
Radiação X ou gama - quanto maior a energia, mais poupa os tecidos superficiais adjacentes
Feixes:
protões - administração mais precisa no tumor
eletrões - reduzida penetração tecidual (útil em neoplasias cutâneas)
QT radiossensibilizante - aumenta o efeito local da radiação (útil em neoplasias da cabeça e pescoço, útero e reto)
Influenciadores da dose de radiação fornecida:
quantidade de energia absorvida pelos tecidos
Nº de frações (nº de sessões semanais)
tempo de tratamento
suscetibilidade individual
Toxicidade
Aguda
Sistémica - náuseas, vómitos, anorexia, fadiga
MO - citopénias
TGI - mucosite
Pele - eritema, ulceração
Óssea - encerramento prematuro das epífises nas crianças, raro em adultos
Crónica
Endócrino e neurológico - hipotiroidismo, catarata, cegueira, disfunção das glândulas salivares, alteração do paladar e olfato
Cardiopulmonar - risco elevado de EAM, pericardite constritiva, fibrose pulmonar
TGI - obstrução intestinal, enterite rádica
Risco aumentado de neoplasia secundária
Braquiterapia - fonte de radiação implantada diretamente no tumor/tecidos adjacentes (útil na próstata)
Terapia sistémica (radioisótopos) - útil na tiróide (iodo radioativo) e para alívio sintomático de metástases ósseas (samário ou rádio)
Ablativa - radiofrequência, criocirurgia
Sistémica
Quimioterapia
Agentes
Convencionais
Ação no DNA
Alquilantes:
ciclofosfamida e ifosfamida (toxicidade vesical), bendamustina, bussulfano, melfalano (neoplasias hematológicas)
toxicidade de classe - mielossupressão, alopécia, disfunção gonadal, mucosite, fibrose pulmonar, neoplasia 2ª (leucemia)
Nitrosureias:
procarbazina, dacarbazina (náuseas), cisplatina (nefro, neuro e ototoxicidade), carboplatina, oxaliplatina (neurotoxicidade)
toxicidade de classe - mielossupressão tardia
AB e inibidores da topoisomerase:
doxorrubicina (toxicidade muco-cutânea, cardíaca), daunorrubicina, idarubicina, mitoxantrona, bleomicina (febre, raynaud, flush facial, fibrose pulmonar), etoposido (hipotensão transitória), irinotecano (diarreia secretória), topotecano
toxicidade de classe - mielossupressão, alopécia, mucosite, náuseas
Anti-metabolitos:
metotrexato (insuf renal), permetrexed, pralatrexato, 5-fluoracilo, citarabina, gemcitabina, 6-mercaptopurina, asparaginase (reações de hipersensibilidade, hiperglicémia, hipoinsulinémia, alt coagulação, aumento do risco trombótico), fludarabina (neurotoxicidade), hidroxiureia
toxicidade de classe - mielossupressão, estomatite, diarreia
Inibidores do fuso mitótico:
vincristina (toxicidade muco-cutânea, neurológica), vinblastina, paclitaxel (reação de hipersensibilidade), docetaxel (hipersensibilidade e retenção hídrica), epotilonas
toxicidade de classe - mielossupressão, neuropatia sensitivo-motora em luva/meia
Hormonais
Glicocorticóides:
efeitos adversos - infeções oportunistas, cushing, HTA, intolerância à glicose, Addison
Tamoxifeno:
efeitos adversos - aumento do risco trombótico e de neoplasia do endométrio
Inibidores da aromatase:
efeitos adversos - aumento do risco de osteoporose
Supressores de androgénios:
leuprolida, goserrelina, flutamida, bicalutamida, enzalutamida, abiraterona
Dirigidos
Inibidores de tirosina cinase:
imatinib (retenção hídrica, diarreia, disfunção hepática), nilotinib, dasatinib, ponatinib (aumento de risco trombótico, pancreatite), vemurafenib, dabrafenib, tramatinib, ibrutinib, idelalisib, ruxolitinib
Antagonistas do EGF:
erlotinib / afatinib / gefitinib (diarreia, exantema acneiforme), qsimeritinib, lapatinib, crizotinib
Ácido all-trans-retinóico
efeitos adversos - cefaleia, pseudotumor cerebri, TGI, toxicidade cutânea
.Antagonistas VEGFR:
sorafenib/sunitinib/regorafenib/pazopanib (HTA, proteinúria, alt coagulação, diarreia, síndrome mão-pé, prolongamento QT pelo pazopanib)
Inibidores mTOR:
temsirolimus/everolimus (dislipidémia, hiperglicémia, estomatite, mielossupressão, toxicidade pulmonar)
Inibidores de CDK:
Palbociclib
Inibidores do proteossoma:
bortezomib (neuropatia, hipotensão orto, trombocitopénia, hipoNa), carfilzomib (síndrome de libertação de citocinas, neuropatia)
Inibidores de histona desacetilase:
vorinostat/romidepsina (diarreia, aumento de risco tromboembólico, perturbações na condução, mielossupressão), panobinostate
Inibidores de metiltransferase de DNA:
5-azacitidina/decitabina
Avaliação do efeito - critérios RECIST:
resposta completa - desaparecimento do tumor
resposta parcial - diminuição > 50% do tumor
progressão - aumento > 25% do tumor
estável - se nenhuma das anteriores
Toxicidade:
grau 1 - não necessita tratamento
grau 2 - tratamento sintomático
grau 3 - potencialmente letal se não tratado
grau 4 - potencial letal (mesmo se tratado)
grau 5 - morte
Biológica
Anticorpos reguladores de neoplasia:
transtuzumab (IC), rituximab/ofatumumab (leucoencefalopatia multifocal progressiva), pertuzumab, cetuximab/panitumumab, bevacizumab (HTA, proteinúria, discrasia hemorrágica, aumento de risco trombótico)
Anticorpos imunorreguladores:
alemtuzumab (hipersensibilidade, citopénias, s.lise tumoral, aumento de risco infeccioso), blinatumumad, pembrolizumab/nivolumab (hipofisite, hepatite, colite, nefrite, disfunção tiroideia), atezolizumab, ipilimumab (toxicidade hepática, instestinal, hipofisária e cutânea)
Anticorpos conjugados:
ado-transtuzumab, brentuximab vedotina, ibritumumab tiuxetano, i-tositumumab
Citocinas:
IFN alfa (síndrome gripal, mielossupressão, síndrome depressivo), IL-2 (s. extravasamento capilar sistémico, hipovolémia, ARDS, hipotensão, disfunção renal e hepática, febre, exantema)
Celular
Transferência de células T alogénicas/autólogas
Vacinas
De suporte
Neutropénia febril
AB de largo espetro que cubra pseudomonas (ceftazidima) + vanco se suspeita de foco cutâneo + metronidazol/imipenem se suspeita de infeção intra-abd ou anaeróbios + anti-fúngico se febre e neutropénia > 7 dias de AB e sem agente identificado
Filgrastim/sargramostim - profilaxia primária/secundária de neutropénia febril
Trombocitopénia
Transfusão se plaquetas < 10 000/uL ou contagem superior mas risco hemorrágico
Anemia
Transfusão se Hb < 8 g/dL (9 se compromisso de órgão ou doença coronária)
DIarreia, náuseas e vómitos
Mucosite
Anestésicos tópicos se ligeira, palifermina se grave
Disfunção gonadal
Colheita e armazenamento de gâmetas pré-QT, TSH se tumores não hormonodependentes
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