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Terapia génica contra el cáncer - Coggle Diagram
Terapia génica contra el cáncer
Los casos la terapia génica permite la eliminación dirigida de las células cancerosas sin tan siquiera conocer su etiología molecular.
La principal respuesta inmunológica del organismo a la presencia de un tumor es la activación de los linfocitos T CD8+ citotóxicos por la presencia de antígenos tumorales. Sin embargo, esta respuesta es compleja. Las células tumorales humanas son débilmente antigénicas y además los linfocitos T no pueden reconocer por sí solos a estos antígenos. Se requiere la presencia de otras células especializadas en presentar los antígenos a los linfocitos T. Estas células, como los macrófagos, digieren el antígeno tumoral en péptidos que se unen a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (sistema HLA). Cada célula T posee un receptor específico que le permite reconocer una determinada asociación péptido-HLA. Sin embargo, esta primera interacción no es suficiente ya que además se necesita la presencia de sustancias coestimulantes como la molécula B7 para desencadenar la respuesta inmune por medio del crecimiento y diferenciación de las células T y la producción de citokinas antitumorales
Estrategias generales
Estimulación de la supresión natural de las células cancerosas.-
Se puede potenciar la inmunogenicidad de un tumor, por ejemplo, mediante la inserción de genes codificantes de antígenos foráneos o de citocinas, que son moduladores de la actividad del sistema inmune. La presencia de estas modificaciones producían una activación del sistema inmune que favorecía el reconocimiento tumoral.
desarrollo de vacunas recombinantes
para la prevención y el tratamiento de tumores malignos. Algunos células tumorales presentan en su superficie marcadores específicos, estos antígenos tumorales se expresan en bacterias atenuadas como el BCG, y se pueden utilizar para inmunizar frente a ciertos tumores (esta estrategia se está ensayando con melanomas).
Supresión artificial de células cancerosas.
Se puede insertar en las células tumorales el gen codificante de una toxina (por ejemplo la cadena A de la toxina díftérica), o un gen que confiera sensibilidad a una droga o fármaco, genes asesino-suicidas, (por ejemplo la timidina quinasa del herpes símplex). Muchos de estos genes provocan un efecto colateral en células adyacentes. Estas estrategias se están utilizando en el tratamiento de glioblastomas, tumores cerebrales muy agresivo
Protección de tejidos circundantes normales de los efectos de la quimio o radioterapia
La protección de tejidos de la toxicidad sistémica de la quimioterapia se puede conseguir, por ejemplo, introduciendo el gen de tipo 1 de resistencia a múltiples drogas
Tumores que resultan de la activación de oncogenes:
Inhibición selectiva de la expresión del oncogén.- Se pueden dirigir oligonucleótidos antisentido o ribozimas específicas de gen para unirse y digerir el ARNm del oncogén. También se podría inhibir la transcripción del gen mediante la formación de hélices triples tras la transferencia de oligonucleótidos específicos y complementarios del gen
Tumores derivados de la inactívación de un supresor de tumores:
casos se introduce en las células tumorales la forma salvaje del gen supresor de tumores que no era funcional en las células cancerosas
TERAPIA GÉNICA
Genes que codifican resistencia a fármacos
radioterapia y en quimioterapia es la transferencia a células normales de genes que codifican resistencia a agentes citotóxicos,
Genes supresores de tumores
consiste en la regulación de la proliferación y diferenciación celular. Cuando su funcionamiento es correcto suprimen el desarrollo de células con alteraciones en el DNA y potencialmente malignas.
Genes sensibles a fármacos o genes suicidas
El uso de DNA recombinante en pacientes con cáncer fue la transducción selectiva de células tumorales con un gen cuyo producto pudiera convertir un profármaco poco tóxico en un metabolito activo frente a las células cancerosas. En el primer protocolo en que se utilizó esta estrategia se introdujo el gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple (HSV-TK) en células de tumores cerebrales utilizando un retrovirus como vecto
próximos años:
Ciertas proteínas pueden mantener las células en un lugar en el cuerpo, por lo tanto estas proteínas prevendrían las metástasis de los tumores