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Controle Microbiológico Ambiental na Indústria Farmacêutica - Continuação …

- - - - BARREIRAS: restringem o contato do operador com o ambiente asséptico. Não podem ser esterilizadas, e não tem um modo de transferir os materiais de dentro para fora, e vice versa. Existem desde cortinas, até barreiras rígidas.
        
        Requer ambiente controlado, onde estratégias de operação devem ser feitas, para de modo a oferecer produtos estéreis de acordo com critérios pré-estabelecidos
      - Sopro/Enchimento/Selagem (Blow/Fill/Seal): sistema onde ocorre a montagem do recipiente, envase do produto e selagem, em um mesmo equipamento. As taxas de contaminação desse processo são menores que 0,1%.
        
        Limitam o contato do operador com o produto, e pode ser instalado em ambiente controlado.
      - Isoladores: protege o produto de contaminação ambiental e de pessoas durante o envase e fechamento, e proteger as pessoas de produtos tóxicos e deletérios durante a produção.
        
        Existe uma barreira absoluta, que separa os materiais do operador, e a manipulação ocorre por meio de luvas, vestes completas ou parciais. O ar que entra no isolador passa por um filtro HEPA ou ULPA, e a exaustão do ar é por um filtro HEPA.
        
        Equipamentos são introduzidos por autoclave de porta dupla, esteira em túnel de esterilização, ou sistema de doca.
        
        O ar entra pelos filtros integrais de qualidade HEPA, e seu interior deve ter garantia de esterilidade de 10-6. Quando o isolador está em ambiente controlado, a contaminação do produto é reduzida no caso de vazamento de luvas e vestes.
        
        Requerem menor frequência de monitoramento microbiológico
  - - - O meio caseia-soja pode ser usado para a maioria dos casos. A detecção de leveduras e bolores devem ser consideradas. Meios de *Sabouraud e Sabouraud modificado são aceitos. Ágar caseína-soja também pode ser usado.
        
        A capacidade dos meios de cultura para detectar e quantificar os microrganismos anaérobicos ou micro-aerófilos deve ser avaliada
        
        Os processos de esterilização usados no preparo dos meios de cultura, devem ser validados e devem ser examinados para esterilidade e promoção do crescimento, que deve se manter, quando inoculados com menos de 100 UFC
        
        A temperatura e o tempo de incubação, são tipicamente entre e (22,5 ± 2,5) °C e (32,5 ± 2,5) °C têm sido
        usadas com tempos de incubação de 72 horas e 48 horas, respectivamente.
        
        O programa deve conter identificação e avaliação dos locais de amostragem e validação dos métodos de amostragem no ambiente
  - - - São monitoradas áreas que entram em contato com o produto, e áreas adjacentes
      - Placas de contato com ágar nutriente para superfícies planas e posterior incubação. Ágar específico para fungos, esporos, etc
        
        Swab é usado para superfícies irregulares e equipamentos, com diluente adequado. O resultado é dado por placa de contato ou por swab
  - - - O ágar caseína-soja é o mais usado, mas existem outros. Meios alternativos podem ser usados, mediante validação
        
        Se na área controlada são usados desinfetantes e antibióticos, deve-se usar inativantes adequados
- - - - O monitoramento dos funcionários deve ser feito antes e depois do trabalho na área de processamento
        
        Todos devem conhecer os princípios básicos do processamento asséptico, a relação dos processos de fabricação e manipulação com potenciais contaminantes para o produto
        
        Conhecimento sobre os princípios básicos de microbiologia, fisiologia microbiana, limpeza, desinfecção, esterilização, seleção e preparo dos meios de cultura, treinamento sobre a análise dos dados ambientais coletados.
        
        Conhecimento do procedimentos operacionais padrão, em especial aos de medidas corretivas quando o ambiente exigir. Compreensão das políticas de adesão às exigências regulatórias, e a responsabilidade de cada um, relativo às BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO, devem conter no programa de treinamento
        
        A contaminação associada a pessoas é muito comum, por exemplo, pela disseminação de microrganismos, em especial, os que estiverem com infecção ativa, portanto, somente pessoas saudáveis podem entrar no ambiente controlado.
        
        Boa higiene pessoal e cuidado durante a paramentação asséptica são muito importantes
        
        Estudos periódicos de envase de meios de cultura são necessários para garantir que os controles operacionais adequados e treinamento sejam mantidos de forma efetiva
- - - - Limitações dos amostradores de ar mecânicos: tamanho da amostra a ser analisada; o nº de microrganismos normalmente está em poucas quantidades, com isso grande quantidade de ar precisa ser analisada para se ter resultados precisos, o que não é prático
        
        Amostradores centrífugos fazem uma contagem maior de partículas no ar
- - - - Deve ser feito em todos os produtos e para cada linha. Meio caldo caseína-soja pode ser usado, e após o procedimento asséptico, incubar a (22,5 ± 2,5) °C ou (32,5 ± 2,5) °C, por no mínimo
        14 dias
        
        Após incubação, as amostras devem
        ser inspecionadas para crescimento, identificados para gênero e quando possível, por espécie, para identificar o foco da contaminação
      - Pontos críticos do media fill: nº de recipientes para qualificar o processo asséptico; nº de unidade enchidas para o media fill; interpretação de resultados e implementação de ações corretivas
        
        O nº mínimo para demonstrar a taxa de contaminação de não mais que 0,1%, critério de aceitação para corrida de media fill é de, no mínimo, 3000 unidades
        
        Plantas pilotos que preparam lotes pequenos podem ter número menor de unidades
    - - procedimentos de manutenção dos equipamentos podem ser feitos, para tornar o ambiente mais fidedigno possível
- - - - Deve se estabelecer dose nos processos de esterilização por radiação usam o conhecimento da carga microbiana do produto e sua resistência à radiação
        
        Garantia de esterilidade de, pelo menos, 10-6
    - - Empregado para produtos que podem perder atributos ao usar o processo de sobremorte, e quando se quer uma esterilização de mostre a inativação de altos nºs de microorganismos dos indicadores biológicos, mais resistentes aos processos de esterilização
    - - Usado quando o produto a ser esterilizado não é má influenciado pelo agente esterilizante ou condições do processo de esterilização
        
        A sobremorte é dada pela redução logarítmica dos esporos do indicador biológico, em um processo que se pode obter F0 mínimo de 12 minutos