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PUNTOS DE CONTROL DE LA MITOSIS
a) PRIMER PUNTO DE CONTROL
Regula la transición de la fase G1 a la fase S, según dos vías
Fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb)
Cuando esta poco fosforilado se forma un complejo con la proteína
Factor de transcripción E2F (Rb/E2F)
Inhibe la proteína Rb
NO se realiza la transición de G1 a S
Cuando la proteína Rb se fosforila
La proteína E2F se libera de Rb
Promoviendo genes necesarios para que la célula vaya de G1 a S
La Rb se hipofosforila uniéndose a E2F
Inhibiendo el paso de G1 a S
Cuando la proteína Rb esta mutada
NO se une a una E2F
Dando paso al total descontrol en el ciclo celular y Proliferación celular incrementada
Esto sucede con las enfermedades NEOPLÁSICAS
Verificar si hay daño al DNA
Utilizando la proteína ATM (Ataxia-Telangiectasia-muted)
Si hay un daño verdadero al DNA
Se activa la Proteína supresora de tumores p53 (VILANTE DEL CICLO CELULAR)
Esta activa la transcripción de la proteína
p21
Que inhibe la función de la
cdk4/ciclina-D
FRENANDO LA TRANSICIÓN DE LA
FASE G1
A LA
FASE S
b) SEGUNDO PUNTO DE CONTROL G2 a M, Regula la entrada a la mitosis
Las G2/M se activan al
detectar daño en el DNA
Después de la síntesis del DNA
Se activan a las cinasas ATM (Ataxia Telangiectasia muted)
Cuando detecta daño al DNA inhibe la actividad del cdk-2-ciclina E
Esta provoca una pausa en la replicación del DNA
NO se lleva a cabo la Fase G1 a la Fase S y de la Fase S a la G2
Cuando el daño es IRREPARABLE la proteína cinasa conduce a la célula a la APOPTOSIS
c) TERCER PUNTO DE CONTROL
Regula la transición de la Fase G2 a la Fase M
Donde se comprueba la replicación correcta del DNA y corrige errores
Cuando NO se puede reparar el daño al DNA en células NO cancerosas
Se inhibe la cdkl - ciclina B por la acción de la cinasa Well que detiene el ciclo celular en Fase G2
FINALMENTE LA CÉLULA MUERE
d) CUARTO PUNTO DE CONTROL
El control del huso asegura el correcto anclaje de cromosomas al huso mitótico a través del centriolo
Previene errores en la separación de las cromatides hermanas
Cuando existe falla en el PUNTO DE CONTROL
Hay consecuencias graves en la segregación (separación) de los cromosomas a las células hijas
e) PUNTO DE CONTROL DE LA METAFASE
La Proteína SAC (Spindle Assembly Chekpoiny) se activa en cada ciclo celular, después de la entrada a la mitosis
Funciona retrasando la entrada a la anafase
Hasta que los cromosomas estén correctamente anclados a la placa metafasica
LA DIVISIÓN DE LOS CROMOSOMAS
Se procede cuando los cromosomas estén bien alineados y satisface al SAC
f) REGULACIÓN DE LA CITOCINESIS
LA CITOCINESIS
NO debe ocurrir hasta completar la separación total de los cromosomas
LA DEFICIENCIA DE UNA CINASA
CHK1
(quinasa)
Genera errores durante la separación de los cromosomas regresión de la citocinesis y binucleación
PROTEÍNAS LOCALIZADAS ERRÓNEAMENTE EN EL SURCO DE SEGMENTACIÓN
La aurB (quinasa)
CHK1
j
