PUNTOS DE CONTROL DE LA MITOSIS

a) PRIMER PUNTO DE CONTROL

Regula la transición de la fase G1 a la fase S, según dos vías

Fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb)

Verificar si hay daño al DNA

Cuando esta poco fosforilado se forma un complejo con la proteína

Factor de transcripción E2F (Rb/E2F)

Inhibe la proteína Rb

NO se realiza la transición de G1 a S

Cuando la proteína Rb se fosforila

La proteína E2F se libera de Rb

Promoviendo genes necesarios para que la célula vaya de G1 a S

La Rb se hipofosforila uniéndose a E2F

Inhibiendo el paso de G1 a S

Cuando la proteína Rb esta mutada

NO se une a una E2F

Dando paso al total descontrol en el ciclo celular y Proliferación celular incrementada

Esto sucede con las enfermedades NEOPLÁSICAS

Utilizando la proteína ATM (Ataxia-Telangiectasia-muted)

Si hay un daño verdadero al DNA

Se activa la Proteína supresora de tumores p53 (VILANTE DEL CICLO CELULAR)

Esta activa la transcripción de la proteína p21

Que inhibe la función de la cdk4/ciclina-D

FRENANDO LA TRANSICIÓN DE LA FASE G1 A LA FASE S

b) SEGUNDO PUNTO DE CONTROL G2 a M, Regula la entrada a la mitosis

Las G2/M se activan al detectar daño en el DNA

Después de la síntesis del DNA

Se activan a las cinasas ATM (Ataxia Telangiectasia muted)

Cuando detecta daño al DNA inhibe la actividad del cdk-2-ciclina E

Esta provoca una pausa en la replicación del DNA

NO se lleva a cabo la Fase G1 a la Fase S y de la Fase S a la G2

Cuando el daño es IRREPARABLE la proteína cinasa conduce a la célula a la APOPTOSIS

c) TERCER PUNTO DE CONTROL

Regula la transición de la Fase G2 a la Fase M

Donde se comprueba la replicación correcta del DNA y corrige errores

Cuando NO se puede reparar el daño al DNA en células NO cancerosas

Se inhibe la cdkl - ciclina B por la acción de la cinasa Well que detiene el ciclo celular en Fase G2

FINALMENTE LA CÉLULA MUERE

d) CUARTO PUNTO DE CONTROL

El control del huso asegura el correcto anclaje de cromosomas al huso mitótico a través del centriolo

Previene errores en la separación de las cromatides hermanas

Cuando existe falla en el PUNTO DE CONTROL

Hay consecuencias graves en la segregación (separación) de los cromosomas a las células hijas

e) PUNTO DE CONTROL DE LA METAFASE

La Proteína SAC (Spindle Assembly Chekpoiny) se activa en cada ciclo celular, después de la entrada a la mitosis

Funciona retrasando la entrada a la anafase

Hasta que los cromosomas estén correctamente anclados a la placa metafasica

LA DIVISIÓN DE LOS CROMOSOMAS

Se procede cuando los cromosomas estén bien alineados y satisface al SAC

f) REGULACIÓN DE LA CITOCINESIS

LA CITOCINESIS

NO debe ocurrir hasta completar la separación total de los cromosomas

LA DEFICIENCIA DE UNA CINASA CHK1 (quinasa)

Genera errores durante la separación de los cromosomas regresión de la citocinesis y binucleación

PROTEÍNAS LOCALIZADAS ERRÓNEAMENTE EN EL SURCO DE SEGMENTACIÓN

La aurB (quinasa)

CHK1

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