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Pesticides: Inhibiteurs de l'activité cholinestérasique: EOP - Coggle…
Pesticides
:
Inhibiteurs de l'activité cholinestérasique: EOP
En commun
Structure chimique similaire: esters de l'acide phosphorique
Mode d'action similaire: inhibit° irréversible de l'acétylcholinesterase
Liposolubilité
Instabilité (métabolites)
Propriétés alkylantes vis à vis des molécules possédant des gpts amine, thiol, alcool ou carbamate donc vis à vis des macromolécules (protéines, A. nucléiques) =>
Effet mutagène
Toxicité variable selon le produit
Rapidement hydrolysés dans le sol et les végétaux :arrow_right: pas de résidus dans l'eau et les aliments si le délai réglementaire séparant le ttt et la consommation est respecté
Principaux composés
Selon la DL50, on a 3 gpes:
:check:
Groupe 1
:
hautement toxique ( DL50< 50mg/Kg)
Déméton-O, Déméton-S
Parathion
Azinphoséthyl, Disulfoton
:check:
Groupe 2
:
modérément toxique ( 50mg/Kg<DL50<500mg/Kg)
Déméton-O-méthyle, déméthon-S-méthyle
Diazinon, Diméthoate, Dichlorvos
:check:
Groupe 3
:
peu toxique ( DL50> 500mg/Kg)
Malathion
Temephos, Ronnel
Etiologies de l'intoxication
Exposition non professionnelle:
Ingestion accidentelle
Ingestion volontaire
Exposition professionnelle
A travers la peau
Voie pulmonaire: exposition aux aérosols de pesticides
:forbidden: Exposition saisonnière, non reconnue comme maladie professionnelle
Métabolisme
Absorption
Composés lipophiles: rapidement absorbés
Favorisée par: les solvants organiques (type pétrolier) ou le véhicule huileux (huiles minérales) véhiculant l'insecticide, l'hypersudation
Voie: inhalation +++, transcutanée +++, ingestion
Distribution
Liés aux protéines sanguines et tissulaires
Biotransformation
Dégradation oxydative puis hydrolyse
Les métabolites sont généralement moins toxiques MAIS certains composés sont activés dans le foie en produits toxiques
Exple:
:red_flag: Parathion est oxydé en paroxon (puissant inhibiteur) sous l'act° d'une triphosphate-oxydase.
:red_flag: Malathion est oxydé en malaoxon (puissant inhibiteur)
:!!: ces métabolites sont rapidement hydrolysés et détoxifiés par des estérases
Elimination
Urinaire, sous forme inchangée ou de métabolites
Mécanisme d'action
cf schéma
Inhibition quasi-irréversible de l'acétylcholinestérase
L'ACH, neuromédiateur qui transmet l'influx nerveux au niv. de la plaque motrice, du SNA et du SNC. Son action est passagère et transitoire car vite hydrolysée par l'ACHase en choline puis acide acétique.
L'ACHase: comporte deux sites actifs
:check: Un site anionique qui attire le gpt NH4+ de l'ACH
:check: Un site estérasique qui fixe l'autre partie de la molécule et exerce son até hydrolytique.
:arrow_right: Libération de la choline
Le radical acétyl reste fixé à l'enzyme: enzyme acétylé instable => libération de l'acide acétique et regénération de l'ACHE active
EOP
Se fixe au niv du site estérasique de l'ACHE :arrow_right: phosphorylation de l'enzyme :arrow_right: ACHE phosphorylée stable et inactive :arrow_right: pas d'hydrolyse de l'ACH :arrow_right: accumulation de l'ACH
Cette accumulation d'ACH entraîne dans l'ordre:
Sd muscarinique:
stimulation du système parasympathique
Sd nicotinique:
stimulation des ganglions du système végétatifs + terminaisons nerveuses motrices => une hyperstimulation qui peut entrainer la paralysie des muscles volontaires
Sd central:
accumulation de l'ACH au niv central
:!!: La gravité de l'intoxication dépend du:
Degré d'inhibition
Vitesse d'inhibition
:warning: Une exposition professionnelle (donc chronique) au parathion entraine une réduction de 20% de l'até de l'ACHE sans manifestations symptomatologiques, une exposition aigue de la meme ampleur entraine en qlques heures une symptomatologie sévère.
Toxicité
Aigue
Apparition des symptômes selon la voie
:check:
Voie orale (ingestion):
30 à 60 minutes => intoxication très grave voire mortelle
:check:
Voie inhalée:
qlques mn à 30 min
:check:
Voie cutanée:
2 à 3h
:check:
Utilisation domestique d'insecticides OP sous formes de plaquettes ou poudre
: Intoxication modérée
:check:
Intoxication massive
=> fatale en qlques mn
:check:
intoxications retardées très graves si absorption orale ou activation hépatique lentes
1. Sd muscarinique: action parasympathomimétique périphérique sur le muscle lisse:
Tbles GI, augmentation du péristaltisme: N/V, diarrhées, douleurs abdominales
Augmentation des sécrétions: sécretions bronchiques, sueurs, salive, larmes, miction involontaire
Dyspnée asmathiformes à l'origine d'OAP, bronchospame
Myosis, céphalées, vision trouble
Hypotension, bradycardie
2. Sd nicotinique: à l'origine des manifestations graves (action neuromusculaire)
Asthénie, ataxie
Fibrillation musculaire, crampes
convulsions
Intoxication sévère: paralysie des muscles respiratoires
:!!: s'oppose à l'effet muscarinique par: hypertension et tachycardie
3. Accumulation d'ACH dans le SNC
anxiété, ataxie, confusion, céphalées, vertiges
Coma convulsif
tbles respiratoires à l'origine de cyanose, d'anoxie et parfois mort par arrêt respiratoire
:warning: Si pas de PEC rapide => mort par collapsus CV ou arrêt respiratoire
Chronique
Dus à la régénération lente de l'ACHE:
Neuropathies périphériques
Tbles neurologiques: modification du comportement, de l'affectivité, de la mémoire et de la vigilance
Altération éléctromyographiques
:!!: Par effet cumulatif: symptômes similaires à l'AI