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Fármacos de primera línea para tratamiento de tuberculosis (Isoniacida…
Fármacos de primera línea para tratamiento de tuberculosis
Isoniacida
Mecanismo de acción
Entra en los bacilos por difusión pasiva
Se activa de forma tóxica dentro del bacilo por KatG
Actividad antibacterial
La actividad contra Mycobacterium bovis y mycobacterium kansasii es moderada
Tiene poca actividad contra mycobacterium avium y no tiene actividad contra otro género microbiano
Mecanismos de resistencia
Prevalencia de mutantes resistentes a los medicamentos es de 1 en 10^6 bacilos
Mutación o eliminación de KatG,
Sobreexposición a los genes para InhA y ahpC
Mutaciones en los genes KasA y KatG
ADME
Vía oral
Biodisponibilidad de 100% para dosis de 300mg
Unido a proteínas 10%
75-95% se excreta en la orina como ácido isonicotínico y de acetilisoniazida
Isoniazida es metabolizada por la arilamina hepática NAT2
Estreptomicina
Actividad antimicrobiana
Se reduce en el entorno anaerobio de un abseso y en la orina ácida hiperosmolar
Espectro limitado
Resistencia bacteriana
Inactivación por enzimas microbianas
Falla del antibiótico para penetrar intracelularmente
Baja afinidad por el ribosoma bacteriano
Mecanismo de acción
Acción rápida
Efecto posantibiótico
Difunde a través de porinas en la membrana externa de gramnegativos
Su movimiento por la membrana depende de un gradiente eléctrico que limita la velocidad
ADME
Poca absorción en el tracto GI
No penetran bien en la mayoría de células, CNS o los ojos
Metabolismo mínimo
Excreción mediante filtración glomerular
Etambutol
Mecanismo de acción
Inhibe la arabinosil transferasa III
Resistencia bacteriana
A través de mutaciones en el gen embB
Actividad realzada de la bomba de elfujo
Actividad antibacterial
Actividad contra amplia gama de micobacterias
ADME
Biodisponibilidad oral 80%
10-40% Se fija a proteína plasmática
80% no se metaboliza y se excreta por vía renal
El 20% es oxidado por la aldehído deshidrogenasa, se excreta como derivados de aldehído y ácido dicarboxílico
Rifampicina
Mecanismo de acción
Se une a la subunidad β de la polimerasa de ARN dependiente de ADN para formar un complejo fármaco-enzima estable
Actividad antibacterial
Inhibe crecimiento de gramnegativos y grampositivas
Resistencia bacteriana
Resistencia en 86% debido a mutaciones en los codones 526 y 531 del gen rpoB
ADME
Vía oral
Absorción en grados variables
Los alimentos disminuyen la CPmax en un tercio
Debe tomarse con el estómago vacío
Metabolizada por B-esterasas y colinesterasas microsomales
Excretada por la bilis y eliminado por la heces. 1/3 eliminado en la orina
Pirazinamida
Actividad antibacterial
Actividad in vitro solo en un PH ácido
Resistencia bacteriana
M. tuberculosis resistente a la pirazinamida disminuye su conversión a ácido pirazinoico
Mecanismo de acción
Se activa en condiciones ácidas
Difunde pasivamente en las células microbacterianas donde se desamina a ácido pirazinoico que luego difunde al medio extracelular
ADME
Biodisponibilidad oral 90%
Absorción GI en rápida o lenta
Es metabolizada a ácido pirazinoico y posteriormente hidroxilada a 5-hidroxi-POA
Excretado por los riñones