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Pathogénie Bactérienne Mycobacterium tuberculosis (Patho pr l'H…
Pathogénie Bactérienne
Mycobacterium tuberculosis
Agent de la tuberculose
En 1800, la TB maladie épidémique
Ds les années 1950
Améliorat° des condit° de vie
Découverte d'AB antituberculeux actifs
Vaccin BCG
Espoir d'éradicat°
Actuellemt
En 🇨🇵, + de 5 000 cas/an, 700 décès / an
Déclaration obligatoire
Ds le 🌍, 50 millions de personnes infectées / an, 1.5 million de décès / an
La TB reste une des 😷 les :heavy_plus_sign: ✝ au 🌍
, avec la variole, la malaria & le HIV
Vaccin BCG
Préparat° à partir de M.bovis (cousine) isolée d'une vache atteinte de la TB
Croiss ds milieu à base de boeuf stérile, glycérinée & sur assise de 🥔
Préparat°
1913 : 34 passages
Totalemt avirulent y compris pr les 🐒🦍
1921 : 231 passages
Souche avirulente pr l'H & souche jamais redevenue virulent
14 régions de délétion qui peut stimuler les ≠ immunités
1909 : 15 passages
Non virulent pr le 🐖 & 🐱, encore virulent pr 🐎,(inject° par I.V)
Controverse : effets secondaires
Réact°
Dermique : indurat° au site d'💉
Ganglionnaires
NouvL politik vaccinale en
Depuis 2004
Abandon de la revaccinat° & test tuberculinik post vaccinaux
Depuis juillet 2007
Suspens° de l'obligat° vaccinale pr les enfants de moins de 6 ans rentrant en collectivité
N'est pas redevenu obligatoire en janvier 2018
Patho pr l'H
IntraȻ stricts
Transmissibles par aérosol & voie nasale
Enveloppe
Très grande richesse en lipides
🚫 colorat° de Gram, bact Gram- mais réagissent comme Gram+
Prot Fbp
: liaison acides mycoliques à l'arbinogalactane
Modes d'infect°
Persistence
Identificat° des facteurs de virulence
Approche expérimentale
Génétik classique pr étudier pouvr patho d'une bact
Obtent° d'une bank de mutants
Mutagénèse au hasard / insert° aléatoire Tn
Recherche mutants avirulent
in vivo
Test de ts les mutants de la bank pr leur virulence ds un système animale modèle
Souris & cobayes
Caractérisat° mutants obtenues, identificat° gène contenant le Tn
Séq génomik connue → analyse bio-info → Comparaison avc d'autre bact patho
Clonage du gène & complémentat°
Etude produit du gène
Sur lignées cellulR (
ex vivo
)
Survie intraȻ
Sécrét° de prot
SST7
Spécifique des Gram+
5 SST7 : ESX-1 à ESX-5
4 Prot strictemt conservées
Canal de sécrét°
ATPase
Impliké ds inhibit° de la biogénèse du phagosome
Stratégie
Aquisit° du fer
Sidérophore
Mécanisme de défense
Systèmes εzatik de réduct°des formes réactives de l'O2
Superoxyde dismutase
Catalase (éliminat° de H2O2)
Réparat° des prot oxydées
Méthionine sulfoxyde réductase
Facteurs de régulat°
Biodiversité : Evolut° génomik des bact patho
Analyse quantitative & qualitative du patrimoine génétik d'une bact donné
Mycobacterium tuberberculosis souche H37 Rv
Séq complète publiée en 1998
Nbrx IS (insert° seq) : 56 copies (8 familles)
Nbrses duplicat° de gènes
Environ 4 000 gènes
putatifs
Taille du chrm : 4 411 529 bp
Redondance fonctionnL
A partir de la séq des gènes, déduct° séq prot
putatives
44% gènes
Prot non connues chez M.tuberculosis mais identifiable / comparaison ds d'autres bact
% similarité, % homologie
16% gènes
Prot complètemt inconnues
Classificat° selon fonct° connues
εz du métabo
Régulateur express° génique
Transcript°
Synthèse prot
Transport & métabo énergétik
40% gènes
Prot fonct° connues, déjà identifiées
Présence ds l'enveloppe de nbrses
mol lipophiles
Abondance gène codant des εz implikés ds le métabo des AG plus de 250
Génomik comparative
Corrélat° entre versatilité métabo & taille génomes
Evolut° / réduct°
Lèpre, 😷 👩🏻 neurologik chronik, résulte infect° / patho intraȻ strict
Mode vie dégénéré d'un patho intraȻ strict corrèlat° avc réduct° significative taille génome
Délét° éliminé nbr important d'activités métabo
Métabo µaérobie
Nbrx système catabolik ainsi que leur circuits régulateurs
Prod sidérophores
Ce qu'il faut retenir
Enveloppe des mycobact
Cycle du patho intraȻ Mycobacterium tuberculosis
M.leprae : exemple d'évolut° des génomes
Stratégie d'identificat° gène codant facteurs virulence
