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Respuesta inmune adaptativa y sus implicaciones fisiopatológicas…
Respuesta inmune adaptativa y sus implicaciones fisiopatológicas
Se inicia
cuando
agentes agresores son reconocidos por receptores proteicos
de reconocimiento específicos.
Los
linfocitos T o B
produzca decenas de miles de copias idénticas de un tipo de
receptor clonotípico
que
reconoce un antígeno concreto y específico.
Sistemas de presentación de antígenos a linfocitos T
Presentación antigénica.
Estos genes
codifican
para las moléculas de histocompatibilidad de
clase I y de clase II
Los linfocitos CD8+ y CD4+
Moléculas CD1
Son moléculas parecidas a las de clase I
Sirven para
presentar antígenos de naturaleza glicolipídica
.
Maduración y especialización funcional de las células B
Las células B activadas por el reconocimiento antigénico
Proliferan e inician su proceso de maduración.
Activación timo-independiente
La maduración se produce fuera de los folículos linfoides
Las células B activadas se transforman en
células productoras de IgM de vida corta.
La IgM y la IgD son los isotipos de inmunoglobulinas que las células B vírgenes
Receptores de membrana.
Las respuestas de IgM producidas por células B
Activan de modo timo-independiente
producen una
respuesta rápida
La IgM es el isotipo de inmunoglobulina se secreta primero por las células B activadas
La
responsable del inicio de la respuesta inmune adaptativa.
Reconocimiento de antígeno
por linfocitos B
La
célula B fabrica copias idénticas
BCR
reconoce un solo antígeno
El BCR
está formado por una parte variable que se une al antígeno (región Fab)
La región constante (región Fc) responsable de su función inmune.
Las cadenas pesadas anclan el anticuerpo a la membrana
Su parte intracelular es muy pequeña
No son eficientes en la transducción de la señal al interior celular.
Activación de las células B
Requiere una primera señal
Es el reconocimiento del antígeno específico a través del BCR clonotípico
Una segunda señal o señal coestimuladora.
Los no han sido estimulados por el antígeno
son denominados linfocitos B
vírgenes, noveles o naive.
La primera vía
es la activación timo-
independiente
La señal coestimuladora es aportada por receptores de complemento
Segunda vía
denominada activación timo-
dependiente
Los linfocitos T cooperadores activados los que aportan la segunda señal de activación.
Vía timo-dependiente
La célula B que reconoce antígeno lo endocita
Lo procesa y lo presenta en moléculas de histocompatibilidad de clase II al linfocito T activado.
Su membrana las moléculas de CD40L
Al interaccionar con las moléculas de CD40
en la célula B
Aportan la señal coestimuladora
necesaria para que la célula B prolifere
IgA
Si estos nos infectan a través de las mucosas
Será el isotipo
que nos protegerá mejor al neutralizarlos sin activar
el complemento ni producir inflamación.
Los isotipos de anticuerpos más eficientes serán la IgG1 y la IgG3.
Es la inmunoglobulina más abundante en las secreciones corporales
Protegen nuestras superficies mucosas,
aunque también se encuentra en la sangre.
IgG
Inmunoglobulina más abundante en la sangre.
Sus cuatro isotipos reciben su número por el orden decreciente
En suero
La IgG1 la más abundante
La IgG4 la más escasa.
La IgG3 es la más eficiente en la fijación de complemento.
La IgG1 y la IgG3
La región constante de la IgG y también induciendo la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo.
Son las más eficientes opsonizando antígeno y facilitando su fagocitosis por células con receptores
Las células NK (natural killer) que se unen a ella mediante receptores de membrana para la región constante de la IgG .
IgE
Isotipo que se encuentra a muy bajas concentraciones en sangre
Los receptores de alta afinidad
de los
mastocitos
que actúan como células centinela de
larga vida.
Debajo de las superficies mucosas y la piel.
Recubierto por una colección de IgE
Reconoce a los antígenos frente a los que hemos reaccionado produciendo IgE específica
Nivel fisiológico
La función más importante
IgE y de los mastocitos
Iniciar las reacciones de respuesta frente a los parásitos.
Respuesta inmune adaptativa por linfocitos T
Los linfocitos T son la otra población de linfocitos antígeno-específicos
Los linfocitos B tambien tienen receptores de antígeno codificados por genes
Sufren recombinación somática
Proporcionando así un TCR distinto en cada clon de células T.
Hay dos poblaciones principales de linfocitos T: CD8+ y CD4+.
Los linfocitos T CD8
Reconocen antígenos presentados en moléculas
Histocompatibilidad de clase I
La población CD4+ o cooperadora
Reconoce antígenos presentados por moléculas
Clase II que son expresadas por APC
Receptores para la región constante de las inmunoglobulinas
Son específicos de isotipos
Son mediados por receptores celulares específicos
Para la región constante de distintos isotipos.
Estos receptores Fc son expresados por tipos celulares específicos
Responderán a aquellos antígenos que sean reconocidos por anticuerpos de un determinado isotipo.
Neutrófilos, macrófagos y células NK
Presentan receptores para IgG de baja afinidad
Responderán a antígenos unidos a IgG.
Los eosinófilos presentan receptores para IgA e IgE
Se degranularán hacia patógenos cuyos antígenos sean reconocidos por anticuerpos
de estos isotipos
Presentación de antígenos en moléculas de histocompatibilidad de clase I
Clase I poseen una hendidura
Péptidos antigénicos de 8-9 aminoácidos de longitud
Presentan péptidos de origen citosólico que son degradados por el proteosoma e importados al retículo
Los transportan a la membrana celular, para ser presentados a los linfocitos T citotóxicos CD8+
Presentes en las infecciones por patógenos celulares (virus y bacterias intracelulares)
Presentación de antígenos en moléculas de histocompatibilidad de clase II
Poseen una hendidura
Péptidos antigénicos de 13-25 aminoácidos de longitud
Es el de la presentación de antígenos que han sido endocitados por la APC informan de antígenos recogidos en el entorno tisular próximo.
Polarización de las respuestas de APC y linfocitos T
Distintos patógenos estimulan distintos receptores de patrones en las APC
produciendo polarización
Polarizadas DC1/M1 producen IL-12 y favorecen la polarización de las respuestas de los linfocitos a los que presentan antígenos hacia una diferenciación de tipo T helper (Th)1
Los monocitos que sufren una polarización M2 se diferenciarán en APC polarizadas DC2/M2 que no producen IL-12
Favorecen la polarización de las respuestas de los linfocitos a los que presentan antígenos hacia una diferenciación de tipo Th2
La presentación de patógenos que infectan las vesículas intracelulares de la célula presentadora.
Polarización de los linfocitos T helper o cooperadores
Linajes Th1, Th2, Th17 e iTreg (células T reguladoras inducibles)
Definidos más recientemente
Tfh, Th9 y Th22.
Los linfocitos Th
Se diferencian en células efectoras y memoria de distintos tipos que producen citocinas características de su linaje
Son eficientes en la respuesta frente a distintos tipos de patógenos.
Los tipos mejor definidos son importantes para defendernos de patógenos intracelulares (Th1)
Helmintos (Th2) y bacterias y hongos extracelulares (Th17)
Respuestas efectoras adaptativas de los linfocitos T citotóxicos
Son activados por primera vez por células dendríticas en los OLS
Cuando un linfocito CD8+ reconoce un antígeno concreto presentado en moléculas de Clase I
Se produce una importante proliferación, dando lugar a un clon de un millón de células T reconocedoras de dicho antígeno.
Esto supone sufrir 20 rondas de divisiones mitóticas.
CD8+ activados producen las citotoxinas necesarias (perforina y granzima B) para eliminar las células infectadas
Las moléculas de adhesión que les permitirán extravasarse en el endotelio de los tejidos inflamados
Buscarán a las células infectadas con las moléculas de histocompatibilidad de clase I
Transportan desde el citosol y presentan los antígenos del agente infeccioso
Se producen sinapsis inmunológicas entre linfocitos T citotóxicos y células infectadas
Implicaciones fisiopatológicas de la respuesta inmune adaptativa, autoinmunidad e hipersensibilidad
Los mecanismos de la respuesta adaptativa
intervienen en el origen y el mantenimiento de la actividad
de las patologías autoinmunes.
La importancia de las células T y B memoria en el desarrollo de la autoinmunidad.
Respuesta a antígenos específicos ha sido puesta de relieve con el tratamiento con rituximab (anti-CD20).
Este anticuerpo depleciona las poblaciones de células B naive y memoria que son CD20+.
Sin afectar a las células plasmáticas secretoras de anticuerpos que son CD20–
Los autoanticuerpos siguen produciéndose
La desaparición de las células B memoria autorreactivas deja sin presentación antigénica a los linfocitos T.
La disminución de la actividad APC de las células B autorreactivas
Inhibe la linfoneogénesis ectópica y la activación de los linfocitos autorreactivos.
Terminación de respuestas inmunes adaptativas e inducción de respuestas adaptativas secundarias
El agente agresor es eliminado, sus antígenos desaparecen y las células T efectoras dejan de ser estimuladas por el antígeno.
Lafalta de estimulación antigénica produce
Las células T efectoras mueren por apoptosis
Una pequeña parte de estas células sobrevive
Factores de supervivencia, diferenciándose en células memoria de diversos tipos (Th1, Th2, Th3 o Th17)
Parte de estas células memoria recirculan como los linfocitos novatos y otras se dirigen a la médula ósea.
Parece que en la terminación de las respuestas inmunes tienen un importante papel las células Treg inhibiendo y controlando la activación de APC y células T activadas.